Доцетаксел* (Docetaxel*)
Со стороны органов кровообращения: наиболее частым побочным эффектом Таксотера® является обратимая нейтропения (у пациентов, не получивших Г-КСФ), в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой, присоединением инфекций, а иногда — развитием сепсиса и пневмонии. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии. Редко возникают кровотечения, обусловленные в основном тромбоцитопенией.
Со стороны кожи: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом, или ограниченная эритема кожи конечностей (включая тяжелый синдром поражения ладоней и стоп) с отеком и последующей десквамацией, а также рук, лица и груди.
Аллергические реакции: задержка жидкости.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, колит, включая ишемический, энтероколит, перфорация желудка или кишечника; редко — желудочно-кишечные кровотечения, кишечная непроходимость.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризовались слабостью.
Со стороны ССС: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия), сердечная недостаточность, повышение или понижение АД. Редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.
Со стороны печеночно-билиарной системы: у больных, получающих монотерапию Таксотером® в дозе 100 мг/м?, повышение сывороточной активности АСТ, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови более чем в 2,5 раза превышающее ВГН, отмечается менее чем в 5% случаев.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Реакции в месте введения: умеренно выраженные и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний или отека вены.
Прочие: астения, одышка.
Со стороны органов зрения: редко — слезотечения, переходящие в визуальные расстройства, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких.
Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, периферическую нейропатию и воспаление слизистых оболочек.
Лечение: В настоящее время антидот к доцетакселу неизвестен. В случае передозировки больного следует госпитализировать в специализированное отделение и тщательного контролировать функцию жизненно важных органов. Больным следует как можно скорее назначить Г-КСФ. При необходимости — симптоматическая терапия.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 0,5 мл |
активное вещество: | |
доцетаксел (в виде доцетаксела тригидрата) | 20 мг |
вспомогательные вещества: полисорбат 80 | |
состав прилагаемого растворителя: 13% (весовые проценты) этанола в воде для инъекций |
Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
активное вещество: | |
доцетаксела тригидрат (эквивалентно безводному доцетакселу) | 160 мг |
вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 4,32 г; этанол безводный — 3,16 г |
В/в, в виде одночасовой инфузии каждые 3 нед.
Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем больным (исключая больных раком предстательной железы) до введения препарата Таксотер® проводится премедикация ГКС, например дексаметазон в дозе 16 мг/сут (по 8 мг 2 раза в день) внутрь в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения Таксотера®. У больных раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 ч до начала введения Таксотера®. Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Рак молочной железы
При адъювантной терапии больных с операбельной формой рака молочной железы рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м? через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м?) и циклофосфамида (500 мг/м?) каждые 3 нед. Всего 6 циклов. При монотерапии Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м? каждые 3 нед. При комбинации с доксорубицином (50 мг/м?) или капецитабином (1250 мг/м? внутрь 2 раза в сутки в течение 2 нед с последующим недельным перерывом) Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м? каждые 3 нед. При комбинации с трастузумабом рекомендованная доза Таксотера® составляет 100 мг/м? каждые 3 нед. В отношении дозы трастузумаба и способа введения препарата см. инструкцию по применению трастузумаба.
Немелкоклеточный рак легкого
Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м? при монотерапии и 75 мг/м? в комбинации с препаратами платины каждые 3 нед. При неэффективности сочетанной терапии с препаратами платины рекомендуется монотерапия Таксотером® в дозе 75 мг/м? 1 раз в 3 нед.
Метастатический рак яичников
Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м? каждые 3 нед.
Местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи
Tаксотер® вводится в дозе 75 мг/м?. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м? в течение 1 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м?/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот режим назначается 1 раз в 3 нед и повторяется до 4 циклов. После курсового лечения химиотерапией назначается лучевая терапия.
Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи
Таксотер® вводится в дозе 100 мг/м? каждые 3 нед.
Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы
Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м? 1 раз в 3 нед. Преднизон или преднизолон назначается внутрь по 5 мг 2 раза в день длительно на весь период курсового лечения.
Метастатический рак желудка, включая рак зоны пищеводно-желудочного перехода
Таксотер® вводится в дозе 75 мг/м? 1 раз в 3 нед. После инфузии Таксотера® в тот же день проводится инфузия цисплатина в дозе 75 мг/м? в течение 1–3 ч, с последующей инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в дозе 750 мг/м?/сут в виде 24-часовой инфузии в течение 5 дней, начиная с момента окончания инфузии цисплатина.
Особые группы больных
Больные с нарушением функции печени. У больных с уровнем трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или АСТ), превышающим более чем в 2,5 раза ВГН, или ЩФ ? в 2,5?ВГН, рекомедуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м?. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с уровнем ЩФ ?6?ВГН применять Таксотер® не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.
Дети. Безопасность и эффективность Таксотера® у детей изучена недостаточно. Имеется ограниченный опыт применения Таксотера® у детей.
Пожилые люди. С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению Таксотера® у пожилых людей отсутствуют. При комбинации с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина (см. инструкцию по применению капецитабина).