Валацикловир* (Valaciclovir*)
Взрослые:
Взрослые и подростки 12 лет и старше:
С осторожностью: печеночная/почечная недостаточность; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции; беременность; период лактации; пожилой возраст; гипогидратация; одновременный прием нефротоксичных препаратов.
Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Валацикловир применяют только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир или ацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам. Однако в/в введение ацикловира в дозе 30 мг/кг/сут используется у новорожденных для лечения заболеваний, вызванных ВПГ.
По частоте возникновения побочные эффекты разделены на следующие категории: очень часто (?10%); часто (?1% и <10%); нечасто (?0,1% и <1%); редко (?0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).
Со стороны ЦНС: часто — головная боль; редко — головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение умственных способностей; очень редко — возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; редко — дискомфорт в животе, рвота, диарея; очень редко — обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, фотосенсибилизация; редко — зуд.
Аллергические реакции: очень редко — крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушение функции почек; очень редко — острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Со стороны органов кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов на поздней стадии синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда — в сочетании). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Симптомы: острая почечная недостаточность и нарушения со стороны ЦНС (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома); возможны тошнота, рвота.
Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и анурии).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
активное вещество: | |
валацикловира гидрохлорида моногидрат | 583,8 мг (573–591 мг) |
(в пересчете на валацикловира гидрохлорид — 556 мг; валацикловир — 500 мг) | |
вспомогательные вещества: МКЦ — от 37 до 55 мг; кросповидон — 15 мг; повидон — 50 мг; магния стеарат — 7 мг | |
оболочка пленочная: Opadry белый YS-1-7003 (титана диоксид — 31,25%; гипромеллоза (3сР, 6сР) — 29,875%; макрогол (полиэтиленгликоль 400) — 8%; полисорбат (твин 80) — 1%) — 17,5 мг |
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение опоясывающего лишая (лечение рекомендуется начинать при появлении первых симптомов). Взрослым — по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ (лечение рекомендуется начинать в продромальном периоде или при появлении первых симптомов). Взрослым — по 500 мг 2 раза в сутки. При рецидиве герпеса курс лечения — 3–5 дней; при необходимости курс лечения может быть продлен до 10 дней.
При лабиальном герпесе возможен также прием валацикловира в дозе 2 г 2 раза в сутки (вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 ч, но не ранее чем через 6 ч после приема первой дозы); курс лечения — 1 день. Лечение рекомендуется начинать при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса, таких как покалывание, зуд, жжение.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом — по 500 мг 1 раз в сутки; пациентам с иммунодефицитом — по 500 мг 2 раза в сутки.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру. Для снижения риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру у гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и числом обострений до 9 в год — по 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах. Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше — по 2 г 4 раза в сутки. Лечение рекомендуется начинать как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Курс лечения — 90 дней (у пациентов с высоким риском развития инфекций может быть продлен).
У пожилых пациентов корректировка дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
Лечение больных с ХПН
При ХПН режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.
Лечение опоясывающего лишая. Cl креатинина — 15–30 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки; <15 мл/мин — по 1 г 1 раз в сутки.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ. Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
Лечение лабиального герпеса. Cl креатинина — 31–49 мл/мин — по 1 г 2 раза в сутки в течение 1 дня; 15–30 мл/мин — по 500 мг 2 раза в сутки в течение одних суток; <15 мл/мин — 500 мг однократно.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ. Взрослым пациентам с нормальным иммунным статусом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки; с иммунодефицитом при Cl креатинина <15 мл/мин — по 500 мг 1 раз в сутки.
Снижение риска передачи генитального герпеса здоровому партнеру при Cl креатинина <15 мл/мин — по 250 мг 1 раз в сутки.
Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации. Взрослым и подросткам в возрасте от 12 лет и старше при Cl креатинина 75 мл/мин и более — по 2 г 4 раза в сутки; от 50 до <75 мл/мин — по 1,5 г 4 раза в сутки; от 25 до <50 мл/мин — по 1,5 г 3 раза в сутки; от 10 до <25 мл/мин — по 1,5 г 2 раза в сутки; <10 мл/мин или пациентам, находящимся на гемодиализе — по 1,5 г 1 раз в сутки.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат рекомендуется принимать сразу после процедуры гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с Cl креатинина <15 мл/мин.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекция дозы не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения валацикловира у этой категории пациентов ограничен.