Санкт-Петербург
Вифенд инструкция
Цена Вифенд в аптеках Санкт-Петербурга
Действующее вещество:Вориконазол* (Voriconazole*)
Состав и форма выпуска:
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| вориконазол | 50 мг |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия кроскармеллоза; повидон; магния стеарат | |
| оболочка: Opadry® белый (гипромеллоза; титана диоксид; лактозы моногидрат; глицерола триацетат) |
в блистере по 2, 7 или 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер по 2, 7 или 10 табл.; 2, 4 или 8 блистеров по 7 табл.; 3, 5 или 10 блистеров по 10 табл.
| Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
| вориконазол | 200 мг |
| вспомогательные вещества: натриевая соль сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина (SBECD) |
во флаконах по 3,4 г; в пачке картонной 1 флакон.
Показания:
- инвазивный аспергиллез;
- тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая вызванные С. krusei);
- кандидоз пищевода;
- тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
- другие тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС;
- профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (реципиентов аллогенного костного мозга, больных с рецидивом лейкоза).
Противопоказания:
- Вифенд® противопоказан больным с гиперчувствительностью к вориконазолу или любому компоненту препарата;
- одновременное применение Вифенда® и субстратов CYP3A4 — терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида или хинидина противопоказано, т.к. повышение концентраций последних в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию трепетания/мерцания желудочков (см. раздел «Взаимодействие»);
- одновременное применение Вифенда® и сиролимуса противопоказано, т.к. вориконазол значительно повышал концентрации сиролимуса в плазме здоровых людей (см. раздел «Взаимодействие»);
- одновременное применение Вифенда® с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например фенобарбиталом) противопоказано, т.к. эти ЛС значительно снижают концентрацию вориконазола в плазме (см. раздел «Взаимодействие»);
- одновременное применение Вифенда® с ритонавиром (400 мг каждые 12 ч) противопоказано, т.к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме здоровых людей (см. раздел «Взаимодействие»);
- одновременное применение Вифенда® с эфавирензем противопоказано, т.к. последний значительно снижает концентрацию вориконазола в плазме, а вориконазол в свою очередь повышает плазменную концентрацию эфавиренза (см. раздел «Взаимодействие»);
- одновременное применение алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина), являющихся субстратами CYP3A4, противопоказано, т.к. повышение концентрации этих веществ в плазме может привести к эрготизму (см. раздел «Взаимодействие»).
С осторожностью — тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (при парентеральном введении). Безопасность и эффективность у детей в возрасте младше 2 лет не установлены. Повышенная чувствительность к другим препаратам — производным азолов.
Применение при беременности и кормлении грудью:
Адекватной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. Исследования на животных показали, что препарат в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно превышает риск.
Женщины репродуктивного возраста при применении Вифенда® должны использовать надежные методы контрацепции.
Побочные действия:
В таблице 1 перечислены нежелательные явления, которые наблюдались при применении препарата и, возможно, были связаны с лечением. Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки и боль в животе. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.
Таблица 1
| Система организма Частота* | Нежелательные лекарственные реакции |
| Общие | |
| Очень частые | Лихорадка, периферические отеки |
| Частые | Ознобы, астения, боль в груди, реакции/воспаление в месте введения, гриппоподобный синдром |
| Сердечно-сосудистая система | |
| Частые | Снижение АД, тромбофлебит, флебит |
| Редкие | Предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, наджелудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков |
| Очень редкие | Полная AV блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков) |
| Система пищеварения | |
| Очень частые | Тошнота, рвота, диарея, боль в животе |
| Частые | Повышение показателей функции печени (включая ACT, АЛТ, ЩФ, ГГТ, ЛДГ, билирубин), желтуха, хейлит, гастроэнтерит, холестатическая желтуха |
| Редкие | Холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит |
| Очень редкие | Псевдомембранозный колит, печеночная кома |
| Эндокринная система | |
| Редкие | Недостаточность коры надпочечников |
| Очень редкие | Гипертиреоз, гипотиреоз |
| Иммунная система | |
| Редкие | Аллергические реакции, анафилактоидные реакции |
| Кровь и лимфатическая система | |
| Частые | Тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения |
| Редкие | Лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения |
| Очень редкие | Лимфангит |
| Метаболизм и питание | |
| Частые | Гипокалиемия, гипогликемия |
| Редкие | Гиперхолестеринемия |
| Скелетно-мышечная система | |
| Частые | Боль в спине |
| Редкие | Артрит |
| Нервная система | |
| Очень частые | Головная боль |
| Частые | Головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии |
| Редкие | Атаксия, отек головного мозга, гипертония, гипестезия, нистагм, обморок |
| Очень редкие | Синдром Гийена- Барре, глазодвигательный криз, экстрапирамидный синдром, бессонница, энцефалопатия, сонливость во время инфузии |
| Дыхательная система | |
| Частые | Респираторный дистресс синдром, отек легких, синусит |
| Кожа и подкожные ткани | |
| Очень частые | Сыпь |
| Частые | Зуд, макулопапулезная сыпь, кожные реакции фоточувствительности, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура |
| Редкие | Фиксированная лекарственная сыпь, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница |
| Очень редкие | Ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз |
| Органы чувств | |
| Очень частые | Зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового зрения, фотофобия) |
| Редкие | Блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия |
| Очень редкие | Кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва, гипоакузия, звон в ушах |
| Мочеполовая система | |
| Частые | Повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия |
| Редкие | Повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит |
| Очень редкие | Некроз канальцев почек |
* Критерии оценки частоты были следующими: очень частые — ?10%; частые — от ?1 до <10%; редкие — от ?0,1 до <1%; очень редкие — от 0,01 до <0,1%)
Зрительные нарушения. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. Примерно у 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: затуманивание зрения, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми; в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 мин. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.
Механизм их развития не известен, хотя препарат, вероятнее всего, действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). С помощью этого метода измеряют электрический ток в сетчатке. Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительной терапии вориконазолом (более 29 дней) на зрительную функцию не известен.
Кожные реакции. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (иногда), токсический эпидермальный некролиз (редко) и многоформную эритему (редко).
При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. У больных, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получающих вориконазол, составляет 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (без изменения дозы или после ее коррекции) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, приводящей к смерти.
Реакции, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, стеснение в груди, одышку, обморочное состояние, тошноту, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Антидот вориконазола не известен. В случае передозировки показана симптоматическая терапия.
Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин.
SBECD (сульфобутиловый эфир бета-циклодекстрина) диализируется с клиренсом 55 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.
Способ применения и дозы:
Таблетки, покрытые оболочкой. Внутрь, за 1 ч до или спустя 1 ч после еды.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести (см. раздел «Инструкция по применению»).
Раствор для инфузий не рекомендуется вводить в виде болюсных инъекций (струйно).
Вориконазол рекомендуется вводить со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч.
Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия (см. также раздел «Побочное действие. Сердечно-сосудистая система»).
Применение у взрослых
Назначение вориконазола в/в или внутрь следует начинать с рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, см. раздел «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.
В таблице 2 приведена подробная информация по дозированию препарата.
Таблица 2
| Показания | В/в | Внутрь | |
| Пациенты с массой тела 40 кг и более | Пациенты с массой тела менее 40 кг | ||
| Насыщающая доза — все показания | 6 мг/кг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч) | 400 мг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч) | 200 мг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч) |
| Поддерживающая доза (после первых 24 ч) Профилактика прорывных инфекций | 3 мг/кг каждые 12 ч | 200 мг каждые 12 ч | 100 мг каждые 12 ч |
| Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции/ инвазивный аспергиллез/инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium/другие серьезные плесневые инфекции | 4 мг/кг каждые 12 ч | 200 мг каждые 12 ч | 100 мг каждые 12 ч |
| Кандидоз пищевода | Нет рекомендации | 200 мг каждые 12 ч | 100 мг каждые 12 ч |
Подбор дозы
Таблетки, покрытые оболочкой. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч внутрь. У больных с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена до 150 мг каждые 12 ч внутрь.
Если пациент не переносит препарат в высокой дозе, то поддерживающую пероральную дозу снижают ступенями по 50 до 200 мг каждые 12 ч внутрь (или до 100 мг каждые 12 ч у больных с массой тела менее 40 кг).
Фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие»).
Рифабутин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают с 200 до 350 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее 40 кг) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие»). Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч в/в. Если пациенты не переносят препарат в этой более высокой дозе, то в/в поддерживающую дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.
Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с вориконазолом, если поддерживающую дозу последнего увеличивают до 5 мг/кг каждые 12 ч (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие»). Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.
Применение у пожилых людей. Коррекция дозы у пожилых людей не требуется.
Применение у больных с нарушением функции почек
Таблетки, покрытые оболочкой. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузии. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — сульфобутилэфира бета-циклодекстрина (SBECD). Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, за исключением тех случаев, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.
Применение у больных с нарушением функции печени. При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, ACT), коррекция дозы не требуется. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.
У больных с легким или среднетяжелым циррозом печени (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу вориконазола, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза.
Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.
Применение у детей. Безопасность и эффективность вориконазола у детей в возрасте младше 2 лет не установлены (см. также раздел «Фармакодинамика»). В связи с этим вориконазол не рекомендуется назначать детям этого возраста.
Опыт применения у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимальных дозировок. Однако в фармакокинетических исследованиях у детей вориконазол применяли по следующим схемам (см. таблицу 3).
Таблица 3
| Дети в возрасте от 2 до 12 лет | В/в | Внутрь |
| Насыщающая доза (первые 24 ч) | 6 мг/кг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч) | 6 мг/кг каждые 12 ч (в течение первых 24 ч) |
| Поддерживающая доза (после первых 24 ч) | 4 мг/кг каждые 12 ч | 4 мг/кг каждые 12 ч |
Если ребенок может глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз у детей не изучены.
Подростки в возрасте от 12 до 16 лет: препарат дозируют так же, как у взрослых.
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий
Вориконазол выпускается во флаконах для однократного применения. Содержимое флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (см. таблицу 4) добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузий (см. ниже). В конечном итоге получают раствор вориконазола, содержащий 0,5–5 мг/мл.
Таблица 4
| Масса тела, кг | Необходимые объемы концентрата Вифенда® 10 мг/мл | ||
| Доза 3 мг/кг (число флаконов) | Доза 4 мг/кг (число флаконов) | Доза 6 мг/кг (число флаконов) | |
| 30 | 9,0 мл (1) | 12 мл (1) | 18 мл (1) |
| 35 | 10,5 мл (1) | 14 мл (1) | 21 мл (2) |
| 40 | 12,0 мл (1) | 16мл (1) | 24 мл (2) |
| 45 | 13,5 мл (1) | 18мл (1) | 27 мл (2) |
| 50 | 15,0 мл (1) | 20мл (1) | 30 мл (2) |
| 55 | 16,5 мл (1) | 22 мл (2) | 33 мл (2) |
| 60 | 18,0 мл (1) | 24 мл (2) | 36 мл (2) |
| 65 | 19,5 мл (1) | 26 мл (2) | 39 мл (2) |
| 70 | 21,0 мл (2) | 28 мл (2) | 42 мл (3) |
| 75 | 22,5 мл (2) | 30 мл (2) | 45 мл (3) |
| 80 | 24,0 мл (2) | 32 мл (2) | 48 мл (3) |
| 85 | 25,5 мл (2) | 34 мл (2) | 51 мл(3) |
| 90 | 27,0 мл (2) | 36 мл (2) | 54 мл (3) |
| 95 | 28,5 мл (2) | 38 мл (2) | 57 мл (3) |
| 100 | 30,0 мл (2) | 40 мл (2) | 60 мл (3) |
Вориконазол представляет собой стерильный лиофилизат без консерванта, предназначенный для однократного применения. С микробиологической точки зрения препарат следует вводить немедленно. Восстановленный раствор (концентрат) можно хранить не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C в том случае, если он был приготовлен в контролируемых асептических условиях. Концентрат можно далее разводить следующими растворами для в/в введения:
- 0,9% раствор натрия хлорида;
- сложный раствор натрия лактата;
- 5% раствор глюкозы и сложный раствор натрия лактата;
- 5 % раствор глюкозы и 0,45% раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор глюкозы;
- 5% раствор глюкозы в 20 мэкв раствора калия хлорида;
- 0,45% раствор натрия хлорида;
- 5% раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида.
Совместимость вориконазола с другими растворами, помимо указанных выше, не известна.
