инструкция

Фармакотерапевтическая группа Препараты влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами.
Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками.
Телмисартан и диуретики.
Код АТХ C09DA07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.
Всасывание
Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.
Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %.
Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг.
Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи.
Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.
Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг - 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Cmax и AUC) при увеличении дозы.
Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.
Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема.
Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет приблизительно 60 %.
Распределение
Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином.
Объем распределения составляет приблизительно 500 л.
Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,8?0,3 л/кг.
Метаболизм и выведение
Телмисартан: после перорального применения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче.
Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.
После применения одной дозы 14C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови.
Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана.
Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.
Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируетсяся и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой.
Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов.
Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин.
Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет не отличается.
Пол: концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин.
Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного повышения артериального давления или частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин.
Нет необходимости в коррекции дозы.
Отмечалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, по сравнению с мужчинами.
Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана.
На основании опыта применения препарата у пациентов со слабой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) показано, что коррекция дозы не является необходимой у пациентов со сниженной функцией почек.
Телмисартан не выводится из крови во время гемодиализа.
У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлоротиазида понижена.
В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен.
У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100 %.
Период полувыведения не изменяется при печеночной недостаточности.
Фармакодинамика

Телсартан Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида.
Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.
Прием Телмисартан Н один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.
Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1).
Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1 – рецепторов ангиотензина II.
Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим, менее изученным, AT рецепторам.
Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови.
Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы.
Телмисартан не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина.
Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II.
Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов.
Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.
У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).
В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).
В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком.
Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен.
Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке.
Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.
При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.
Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.
Показания к применению

лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии) Способ применения и дозы

Телсартан® Н принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.
При переходе с телмисартана на Телсартан® Н дозу телмисартана можно предварительно увеличить.
Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.
Телсартан® Н 40 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления.
Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
При необходимости Телсартан® Н можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5 мг – 25 мг в сутки (Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг) хорошо переносился и эффективен.
Телсартан® Н можно принимать независимо от приема пищи.
Почечная недостаточность

Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида Телсартан Н не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин).
В этой группе пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики.
Опыт применения у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек ограничен, но доступные данные не указывают на неблагоприятное воздействие на почки, поэтому коррекция дозы не требуется.
Рекомендуется проводить периодический контроль функции почек.
Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.
Дети и подростки: препарат Телсартан Н не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.