Тасмар инструкция

Толкапон* (Tolcapone*)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3 или 6 блистеров; или во флаконах темного стекла по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Комбинированная терапия с препаратами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы у больных с идиопатическим паркинсонизмом и двигательными флуктуациями при эффективности леводопы, но недостаточной компенсированности симптомов или у которых имеются противопоказания к применению альтернативных препаратов.

Гиперчувствительность к толкапону или любому из компонентов препарата, заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов выше верхней границы нормы; анамнестические указания на злокачественный нейролептический синдром, рабдомиолиз, тяжелые дискинезии.

Тасмар не следует назначать в сочетании с неселективными ингибиторами МАО (например фенелзином и транилципромином). Сочетание ингибитора МАО А с ингибитором МАО В эквивалентно неселективному угнетению активности МАО, поэтому нельзя назначать оба ингибитора вместе с Тасмаром и леводопой.

Из-за риска поражения печени Тасмар противопоказан пациентам с заболеваниями печени или повышением активности печеночных ферментов.

Тасмар всегда назначается в сочетании с препаратами леводопы, которые, как известно, вызывают пороки развития скелета и внутренних органов у кроликов. Клинических исследований по применению Тасмара у беременных женщин не проводилось.

Тасмар следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Исследования на животных показали, что толкапон попадает в грудное молоко. Безопасность толкапона для грудных детей не установлена, поэтому при лечении Тасмаром женщины должны прекратить грудное вскармливание.

Данные клинических исследований

Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдающимися при приеме Тасмара чаще, чем в группе плацебо, являются дискинезии (непроизвольные движения), тошнота, нарушения сна, анорексия и диарея, повлекшая за собой отмену Тасмара.

Обычно диарея возникала через 2–4 мес после начала терапии. Ее частота составляла 8 и 10%, а причиной отмены препарата диарея была у 5 и 6% пациентов, получавших его в дозе 100 и 200 мг соответственно, в то время как при приеме плацебо диарея была причиной отмены у 1% больных.

Описаны отдельные случаи злокачественного нейролептического синдрома, включая рабдомиолиз и гипертермию (см. «Меры предосторожности»), после резкого уменьшения дозы или отмены Тасмара и других одновременно принимаемых дофаминергических препаратов. Этот синдром характеризуется моторной симптоматикой (ригидностью мышц, миоклонусом, тремором), изменениями психического состояния (возбуждением, спутанностью сознания, ступором, комой), повышением температуры, вегетативными нарушениями (лабильным АД, тахикардией) и повышением содержания креатинфосфокиназы в сыворотке, которое может происходить вследствие миолиза. Хотя злокачественный нейролептический синдром может проявляться всеми указанными симптомами, в некоторых случаях преобладают лишь некоторые из них. В редких случаях наблюдается рабдомиолиз, возникающий вторично при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме. Более высокий риск злокачественного нейролептического синдрома характерен для больных, получающих несколько препаратов, влияющих на различные метаболические пути в ЦНС (например подавление или уменьшение дофаминергической активности, подавление КОМТ, подавление МАО, серотонинергическая стимуляция).

У 1% больных, получавших Тасмар по 100 мг 3 раза в сутки, и у 3% больных, получавших его по 200 мг 3 раза в сутки, наблюдалось более чем трехкратное превышение верхней границы нормальной активности аланинаминотрансферазы. У женщин вероятность повышения уровня трансаминаз в 2 раза выше. Это повышение обычно происходило в пределах 6–12 нед после начала лечения и не сопровождалось какой-либо клинической симптоматикой. Примерно в половине случаев уровни АЛТ самопроизвольно возвращались к исходным на фоне продолжения лечения Тасмаром. В остальных случаях ее активность возвращалась к исходной после отмены препарата.

Описаны редкие случаи тяжелого гепатоцеллюлярного поражения, в т.ч. фульминантного гепатита с летальным исходом.

Максимальная доза толкапона, принятая человеком, составила 800 мг 3 раза в сутки, как с одновременным приемом леводопы, так и без него. При этом C_max толкапона в плазме равнялась, в среднем, 30 мкг/мл (для сравнения — 3 и 6 мкг/мл на дозе 100 и 200 мг толкапона соответственно). В таких случаях возникали тошнота, рвота, головокружение, особенно при одновременном приеме леводопы.

Лечение: рекомендуется госпитализация. Показаны поддерживающие мероприятия общего характера. Исходя из физико-химических свойств соединения, гемодиализ вряд ли будет эффективным.

Внутрь, 3 раза в сутки. Каждый день первую дозу Тасмара следует принимать вместе с первой в этот день дозой леводопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 и 12 ч.

Тасмар можно принимать во время еды или в промежутках между приемами пищи. Его можно сочетать со всеми лекарственными формами леводопы/бенсеразида и леводопы/карбидопы.

Рекомендуемая доза Тасмара — 100 мг 3 раза в сутки, всегда в сочетании с препаратом леводопы/бенсеразида или леводопы/карбидопы. Лишь в исключительных случаях, когда ожидаемое увеличение клинических преимуществ оправдывает повышенный риск реакций со стороны печени, дозу следует увеличить до 200 мг 3 раза в сутки (см. «Особые указания» и «Побочные действия»). Если увеличение дозы препарата до 200 мг 3 раза в сутки не сопровождается появлением дополнительных клинических преимуществ, следует вернуться к дозе 100 мг 3 раза в сутки.

В клинических исследованиях у большинства больных, чья суточная доза превышала 600 мг, а также с умеренными и тяжелыми дискинезиями дозу леводопы пришлось уменьшить. Эти факторы, а также чувствительность больного к изменениям доз леводопы следует учитывать при решении вопроса о снижении суточной дозы леводопы после начала приема Тасмара. Среднее уменьшение суточной дозы леводопы, у тех больных, которым оно потребовалось, составило примерно 30%. Если дозу Тасмара увеличивают до 200 мг 3 раза в сутки, может потребоваться дальнейшая коррекция дозы леводопы.

В ходе лечения Тасмаром для оптимизации клинических преимуществ комбинированной терапии дозу леводопы нужно корректировать.

Не следует превышать высшую суточную дозу по 200 мг 3 раза в сутки, поскольку это не приводит к увеличению эффективности.

Поскольку повышение концентраций леводопы при подавлении КОМТ может произойти уже после первого приема препарата, после отмены Тасмара увеличение дозы леводопы может также потребоваться уже в первые несколько дней.

Дозирование в особых случаях: больным с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Безопасность Тасмара у лиц с Cl креатинина <30 мл/мин не изучалась.