Спрайсел инструкция

Цена Спрайсел в аптеках Санкт-Петербурга

Действующее вещество:

Дазатиниб* (Dasatinib*) (Dasatinib*)

Показания:

• впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;
• хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;
• острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью — печеночная недостаточность; одновременный прием антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу 135 и 189 мг, соответственно суточной дозе препарата Спрайсел^® в 100 или 140 мг); одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Применение препарата во время беременности и в период лактации противопоказано.

Побочные действия:

У большинства пациентов побочные явления были преходящими. Лечение препаратом Спрайсел^® было прекращено из-за побочных реакций у 5% пациентов с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза, 15% пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, 16% — в фазе акселерации хронического миелолейкоза, 15% — в фазе миелоидного бластного криза хронического миелолейкоза; 8% — в фазе лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза и 8% — в фазе острого лимфобластного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой.

Побочные явления при применении препарата Спрайсел^® представлены по частоте их регистрации: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100, <1/10; нечасто — ?1/1000, <1/100; редко — ?1/10000, <1/1000.

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции (в т.ч. бактериальные, вирусные, грибковые), пнвмония (в т.ч. бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит; нечасто — сепсис (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны кроветворной системы: часто — фебрильная нейтропения, панцитопения; редко — эритробластопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности (в т.ч. узловатая эритема).

Нарушения метаболизма: часто — анорексия, нарушение аппетита; нечасто — гиперурикемия, гипоальбуминемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость; нечасто — беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговое кровоизлияние, тремор, обморок, амнезия; редко — судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, сухость глаз; нечасто — конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — шум в ушах; нечасто — вертиго.

Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (кроме желудочно-кишечных кровотечений и кровотечений ЦНС, указанных в соответствующих разделах); часто — приливы крови к лицу; повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, ощущение сердцебиения; нечасто — удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в т.ч. с летальным исходом); редко — легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — плевральный выпот, одышка; часто — кашель, легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия; нечасто — бронхиальная астма, бронхоспазм; редко — острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота, рвота, боли в животе; часто — воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения слизистой оболочки рта; колит (включая нейтропенический колит), анорексия; нечасто — дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит; редко — желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестаз, холецистит, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — кожная сыпь; часто — зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему); нечасто — кожные язвы, буллезный дерматоз. нарушение пигментации, поражение ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: очень часто — мышечно-скелетная боль, часто — артралгия, миозит, мышечная слабость, миалгия; нечасто — скелетно-мышечная скованность, увеличение активности креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз; редко — тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Прочие: очень часто — задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отеки языка, губ, конъюнктивы, усталость, повышение температуры; часто — генерализованные отеки, астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания, кровоизлияния (в т.ч. конъюнктивальные, гематомы, кровоподтеки, кровоточивость десен, точечные, в склеру глаза); нечасто — недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли.

Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена и связь их с применением препарата не доказана.

Со стороны ССС: фибрилляция/трепетание предсердий; тромбоэмболия (в т.ч. легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.

Изменения лабораторных показателей: тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3-й и 4-й степеней, особенно у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой; гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия; повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ); повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови.

Передозировка:

Передозировка препарата Спрайсел^® зарегистрирована у 2 пациентов, принимавших в течение недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии; при необходимости — симптоматическая терапия.

Лекарственная форма и состав:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
дазатиниб	20 мг
	50 мг
	70 мг
	80 мг
	100 мг
	140 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27/67,5/94,5/108/135/189 мг; МКЦ — 27/67,5/94,5/108/135/189 мг; гипролоза — 2,4/6/8,4/9?6/12/16,8 мг; кроскармеллоза натрия — 3,2/8/11,2/12,8/16/22,4 мг; магния стеарат — 0,4/1/1,4/1,6/2/2,8 мг; Opadry белый YS-1-18177-A (титана диоксид — 31,2% — 1/2,2/2,65/3,5/3,7/5,24 мг, гипромеллоза-6 cP — 59,8% — 1,9/4,17/5/6,7/7,2/10,05 мг, макрогол 400 — 9% — 0,3/0,63/0,75/1/1,1/1,51 мг) — 3,2/7/8,4/11,2/12/16,8 мг

Способ применения и дозы:

Внутрь, целиком, независимо от приема пищи.

Рекомендуемые начальные дозы препарата Спрайсел^®:

• 100 мг 1 раз в день (утром или вечером) — в хронической фазе хронического миелолейкоза;
• 140 мг 1 раз в день (утром или вечером) — в остальных случаях.

Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Повышение дозы

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Спрайсел^® до:

• 140 мг 1 раз в день — при хронической фазе хронического миелолейкоза;
• 180 мг 1 раза в день — при продвинутых фазах хронического миелолейкоза (фаза акселерации или бластного криза) или остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой.

Прием препарата прекращают при возникновении признаков прогрессирования заболевания или непереносимости препарата пациентом.

Коррекция дозы вследствие побочных эффектов

Миелосупрессия

При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить ее. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении

Хроническая фаза хронического миелолейкоза (начальная доза — 100 мг 1 раз в день)

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·10?/л или числе тромбоцитов <50·10?/л:

1. Сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел^® до достижения абсолютного числа нейтрофилов ?1,0·10?/л и числа тромбоцитов ?50·10?/л.

2. Возобновить терапию в прежней дозе.

3. При количестве тромбоцитов <25·10?/л или абсолютном числе нейтрофилов <0,5·10?/л, наблюдающихся более 7 дней — сделать перерыв в лечении и, после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод). Для пациентов с вновь выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе при наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении снижают дозу до 50 мг 1 раз в день. При наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении у пациентов с другими фазами миелолейкоза и наличии устойчивости к предшествующей терапии другими препаратами (включая иматиниб), или при непереносимости ее прекращают лечение препаратом Спрайсел^®.

Хронический миелолейкоз (в фазе акселерации или бластного криза) и острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза — 140 мг 1 раз в день)

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5·10?/л или числе тромбоцитов <10·10?/л:

1. Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга).

2. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов ?1,0·10?/л и числа тромбоцитов ?20·10?/л и возобновить терапию в прежней дозе.

3. В случае рецидива цитопении следует повторно верифицировать природу цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в день (третий эпизод).

4. Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в день.

При развитии тяжелых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

Применение при нарушении функции почек

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет <4%, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому корректировка дозы не требуется.