Ревлимид инструкция

Цена Ревлимид в аптеках Санкт-Петербурга

Действующее вещество:

Леналидомид* (Lenalidomide*) (Lenalidomide*)

Показания:

Лечение больных с множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию терапии (в комбинации с дексаметазоном).

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата;
• сохраненный детородный потенциал, за исключением случаев, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности (см. «Особые указания»);
• невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе «Особые указания»;
• беременность и период кормления грудью;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, т.к. капсулы Ревлимида содержат лактозу;
• детский возраст (недостаточно клинического опыта применения).

Побочные действия:

У больных, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречаются следующие побочные реакции: нейтропения (39,4%), мышечная слабость (27,2%), астения (17,6%), запоры (23,5%), мышечные судороги (20,1%), тромбоцитопения (18,4%), анемия (17,0%), диарея (14,2%) и сыпь (10,2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относятся:

• венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);
• нейтропения 4-й степени тяжести.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет успешно контролировать их путем снижения дозы Ревлимида/дексаметазона.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000, включая единичные случаи). Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречаются существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: очень часто — нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; часто — фебрильная нейтропения, панцитопения, лейкопения*, лимфопения*; нечасто — гранулоцитопения, гемолитическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолиз, моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, повышение АД, ортостатическая гипотония, приливы крови к коже лица; нечасто — застойная сердечная недостаточность, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, петехии, гематома, постфлебитический синдром, ишемия периферических сосудов.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: часто — головокружение; нечасто — глухота, понижение слуха, звон в ушах, боль или зуд в ушах.

Со стороны эндокринной системы: часто — синдром Кушинга; нечасто — недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, гирсутизм.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение остроты зрения, повышение слезоотделения; нечасто — слепота, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек века, конъюнктивит, зуд глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром «сухих» глаз.

Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, диарея, тошнота; часто — рвота, диспепсия, боли в эпигастрии, гастрит, боли в животе, стоматит, сухость во рту, метеоризм; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие слюноотделения, гастроэнтерит, боли в области пищевода, дисфагия, афтозный стоматит, обложенный язык, онемение слизистой оболочки полости рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, кровоточивость десен, гингивит, проктит, геморрой.

Инфекции и инвазии: часто — пневмония*, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, синусит, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; нечасто — септический шок, менингит, сепсис, в т.ч. на фоне нейтропении, подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясывающий лишай) глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь, бактериемия рода Enterobacter, рожистое воспаление, кандидоз половых органов, пищевода; простатит, воспаление подкожной клетчатки, синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области.

Лабораторные тесты: часто —  гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия; нечасто — гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипофосфатемия, удлинение ПВ, увеличение МНО, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), АЛТ, С-реактивного белка, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус (ЦМВ), приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Нарушения метаболизма и питания: очень часто — увеличение или снижение массы тела; часто — анорексия, дегидратация, задержка жидкости; нечасто — метаболический ацидоз, сахарный диабет или его прогрессирование, дегидратация, кахексия, подагра, повышение аппетита.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — мышечные судороги*, мышечная слабость; часто — миопатия, в т.ч. стероидная миопатия, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке; нечасто — остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия, припухание суставов, скованность в суставах, ночные судороги, деформация большого пальца ноги, боли в костях и мышцах.

Со стороны нервной системы: часто — инсульт, потеря сознания, периферическая нейропатия (в т.ч. сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой чувствительности, парестезии, головная боль, тремор*, гипестезия*, сонливость, снижение памяти; нечасто — внутричерепное кровоизлияние, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия, дизестезия, афония, дисфония, нарушения внимания, атаксия, нарушение равновесия, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция, миастенический синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния.

Психические расстройства: очень часто — бессонница; часто — потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение, нервозность, раздражительность, перепады настроения; нечасто — психоз, бред, изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна, яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия, потеря либидо, ночные кошмары, личностные изменения, панические атаки, тревожное состояние.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто — почечная недостаточность; нечасто — острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания, почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия, приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия.

Со стороны репродуктивных органов: часто — эректильная дисфункция, гинекомастия, метроррагия, боль в сосках.

Со стороны органов дыхания: часто — тромбоэмболия легочной артерии, одышка*, в т.ч. при физической нагрузке, кашель, бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит; нечасто — бронхопневмопатия, бронхиальная астма, плевральные боли, респираторный дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, ларингит, ринорея, чувство сухости в горле.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — кожная сыпь*; часто — отек лица, сухость кожи, зуд кожи*, эритема, фолликулит, гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ночные поты, алопеция; нечасто — узловатая эритема, высыпания на коже, в т.ч. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, экзема, эритродермия, поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревых высыпаний, пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, чувство жжения кожи, десквамация кожи, петехии, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.

Системные реакции: очень часто — слабость*, астения*, периферические отеки; часто — лихорадка, озноб, воспаление слизистых оболочек, сонливость, чувство недомогания; нечасто — повышение температуры, боль в груди, чувство заложенности в груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение работоспособности, замедление заживления ран.

Новообразования: нечасто — базалиома, мультиформная глиобластома.

Передозировка:

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Лекарственная форма и состав:

Капсулы	1 капс.
леналидомид	5 мг
	10 мг
	15 мг
	25 мг
вспомогательные вещества: лактоза; МКЦ; кроскармеллоза натрия; магния стеарат; краситель индигокармин FD&с синий 2 (только в капсулах, содержащих 10 и 15 мг леналидомида); краситель железа оксид желтый (только в капсулах, содержащих 10 мг леналидомида); титана диоксид; желатин; чернила черные TekPrint™ SW-9008/SW-9009 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный)

Способ применения и дозы:

Внутрь, не разламывая, не разжевывая, в одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз в день в 1–21-й дни повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в день в 1–4-й, 9–12-й и 17–20-й дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1–4-й дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены (табл. 1 и 2) возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3-й и 4-й степени тяжести, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Таблица 1

Тромбоцитопения

Количество тромбоцитов, клеток/л	Рекомендации
Снизилось <30·10?	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ?30·10?	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе 15 мг 1 раз в день
Каждое последующее снижение <30·10?	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ?30·10?	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе на 5 мг меньше предыдущей 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

Таблица 2

Нейтропения

Количество нейтрофилов, клеток/л	Рекомендации
Снизилось <0,5·10?	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ?0,5·10? и нейтропения — единственное проявление токсичности	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе 25 мг 1 раз в день
Восстановилось ?0,5·10? и есть другие проявления токсичности	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе 15 мг 1 раз в день
Для каждого последующего снижения <0,5·10?	Остановить лечение Ревлимидом
Восстановилось ?0,5·10?	Возобновить лечение Ревлимидом в дозе на 5 мг меньше предыдущей 1 раз в день. Не использовать дозы препарата ниже 5 мг в день

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных не изучалась. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 лет. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить бoльшую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, при этом, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Применение у пациентов с нарушением функции печени. Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Применение у пациентов с нарушением функции почек. Леналидомид выделяется, главным образом, почками. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям (табл. 3).

Таблица 3

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

Состояние функции почек (Cl креатинина), мл/мин	Рекомендуемая доза Ревлимида
?50	25 мг 1 раз в день (полная доза)
?30, но <50	10 мг 1 раз в день*
<30, не требуется диализ	15 мг через день
<30, требуется диализ	15 мг, 3 раза в неделю после каждого сеанса диализа

* Доза препарата может быть повышена до 15 мг 1 раз в день после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.