Зидовудин* (Zidovudine*)
Раствор для приема внутрь | 1 мл |
зидовудин | 10 мг |
вспомогательные вещества: глюкозы сироп гидрогенизированный; глицерин; лимонная кислота безводная; натрия бензоат; сахарин натрия; клубничный ароматизатор; ароматизатор белый сахар; вода очищенная |
во флаконах стеклянных по 200 мл (с дозирующим адаптером); в коробке картонной 1 флакон.
Капсулы | 1 капс. |
зидовудин | 100 мг |
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; титана диоксид; желатин; индигокармин; полисорбат 80; черные чернила Opacode |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 10 блистеров.
Раствор для инфузий концентрированный | 1 мл |
зидовудин | 10 мг |
вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота; натрия гидроксид; вода для инъекций |
во флаконах темного стекла по 20 мл; в пачке картонной 5 флаконов.
Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у детей и взрослых; снижение частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.
Гиперчувствительность к компонентам препарата, нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 · 10?/л); снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/л), детский возраст (до 3 мес).
С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, дефицит витамина B?? и фолиевой кислоты, печеночная недостаточность.
Ранее 14 нед беременности применение возможно только, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Со стороны системы кроветворения: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;
>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.
Со стороны обмена веществ: >1/10000–1/1000 — молочнокислый ацидоз при отсутствии гипоксемии и анорексии.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: >1/10 — головная боль; >1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.
Со стороны респираторной системы: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.
Со стороны органов ЖКТ: >1/10 — тошнота; >1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.
Со стороны кожи и ее придатков: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.
Со стороны мочевыводящей системы: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.
Со стороны эндокринной системы: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.
Прочие: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.
При в/в введении в течение 2–12 нед наиболее часто возникают: анемия, лейкопения, нейтропения.
При проведении профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду у детей наблюдается снижение содержания гемоглобина. Анемия исчезает через 6 нед после завершения терапии.
Симптомы: усталость, головная боль, рвота, изменения показателей крови (очень редко).
Лечение: симптоматическая терапия. Гемо- и перитонеальный диализ неэффективны для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита — глюкуронида.
Внутрь (капсулы, раствор для приема внутрь). Взрослым и детям старше 12 лет. Рекомендуемая доза 500–600 мг/сут в 2–3 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 1000 мг для лечения и профилактики ВИЧ-ассоциированных осложнений не установлена.
Детям от 3 мес до 12 лет. Суточная доза — 360–480 мг/м?в 3–4 приема в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Эффективность суточной дозы менее 720 мг/м? (180 мг/м? каждые 6 ч) для лечения и профилактики неврологических осложнений ВИЧ-инфекции не установлена. Максимальная доза не должна превышать 200 мг каждые 6 ч.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Эффективны 2 схемы профилактики.
1. Беременным женщинам — по 500 мг/сут (100 мг 5 раз в сутки), начиная с 14 нед беременности до начала родов. Во время родов — в/в, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным — 2 мг/кг каждые 6 ч, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в.
2. Беременным женщинам — по 300 мг 2 раза в сутки с 36 нед до начала родов, а затем — каждые 3 ч до окончания родов.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 300–400 мг/сут. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может быть проведена дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, — 100 мг каждые 6–8 ч.
В/в (раствор для инфузий), путем медленной инфузии в разведенном виде в течение 1 ч. Раствор вводят только до тех пор, пока больные не смогут принимать препарат внутрь.
Разведение
Раствор для в/в инфузии необходимо развести перед введением. Необходимую дозу (см. ниже) раствора добавляют в 5% раствор глюкозы для в/в введения и смешивают с ним, чтобы конечная концентрация зидовудина была равной 2 мг/мл или 4 мг/мл. Такие растворы остаются стабильными в течение 48 ч при температуре 5 °C и 25 °C.
Поскольку антимикробный консервант отсутствует в растворе Ретровира, разведение следует проводить в условиях полной асептики, непосредственно перед введением; неиспользованную часть раствора во флаконе следует уничтожить. При помутнении раствора его следует вылить.
Взрослым и детям старше 12 лет — 1–2 мг/кг каждые 4 ч. Эта доза при в/в введении Ретровира обеспечивает такую же экспозицию препарата, как и доза зидовудина 1,5 мг/кг или 3 мг/кг каждые 4 ч (600 или 1200 мг/сут у пациентов массой тела 70 кг) при приеме внутрь. Эффективность более низкой дозы в лечении или профилактике ВИЧ-ассоцированных неврологических осложнений и злокачественных опухолей неизвестна.
Детям от 3 мес до 12 лет. Сведения о применения Ретровира для в/в инфузии у детей недостаточны. Препарат назначали в различных дозах от 80 до 160 мг/м? каждые 6 ч (320–640 мг/м?/сут). Дозы препарата между 240–320 мг/м? в сутки в 3–4 приема сопоставимы с дозами от 360 мг/м? до 480 мг/м? в сутки в 3 4 приема при приеме внутрь, однако насколько они эффективны, в настоящее время не установлено.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду. Беременным женщинам, начиная с 14 нед беременности до начала родов рекомендуется назначать Ретровир внутрь. Во время родов Ретровир назначается в/в в дозе 2 мг/кг в виде инфузии в течение 1 ч, а затем в виде непрерывной инфузии в дозе 1 мг/кг/ч до тех пор, пока на пуповину не будет наложен зажим.
Новорожденным Ретровир назначается внутрь, начиная с первых 12 ч после рождения до 6 нед. При невозможности приема внутрь, назначают в/в в дозе 1,5 мг/кг в виде инфузии в течение 30 мин каждые 6 ч.
При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется доза 1 мг/кг 3–4 раза в сутки внутривенно. Эта доза эквивалентна суточной дозе зидовудина 300–400 мг при приеме внутрь, рекомендованной для этой категории пациентов. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Для пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуется доза зидовудина 100 мг каждые 6–8 ч.
При печеночной недостаточности при необходимости проводят корректировку дозы и/или увеличивают интервал между введениями.
При снижении уровня гемоглобина до 75–90 г/л (4,65–5,59 ммоль/л) или уменьшении количества лейкоцитов до 0,75–1 · 10?/л изменяют дозировку препарата или отменяют его.
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов (следует учитывать возрастное снижение функции почек и изменения показателей периферической крови).