Санкт-Петербург
Пеметрексед* (Pemetrexed*) инструкция
Цена Пеметрексед* (Pemetrexed*) в аптеках Санкт-Петербурга
Русское название:Пеметрексед*
Характеристика:
Противоопухолевое средство, антиметаболит.
Пеметрексед динатрия гептагидрат — белое или почти белое вещество. Молекулярная масса 597,49.
Применение:
Злокачественная мезотелиома плевры в комбинации с препаратами платины. Немелкоклеточный рак легкого (местно-распространенный или метастатический) в качестве терапии 2 линии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению:
Нарушение функции почек (Cl креатинина <45 мл/мин), гипербилирубинемия (уровень билирубина более чем в 1,5 раза превышающий ВГН), повышение активности печеночных трансаминаз более чем в 3 раза при отсутствии метастазов в печени или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени (недостаточно данных для оценки эффективности и безопасности применения), детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).
Применение при беременности и кормлении грудью:
Нет исследований применения пеметрекседа у беременных женщин. В случае применения при беременности или в период планируемой беременности необходимо предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Пеметрексед может оказывать неблагоприятное воздействие на развитие плода при применении у беременных женщин.
Категория действия на плод по FDA — D.
Показана фетотоксичность и тератогенность пеметрекседа у мышей при в/в введении в дозах 0,2 мг/кг (0,6 мг/м?) или 5 мг/кг (15 мг/м?) в период с 6-го по 15-й день беременности. Пеметрексед вызывал уродства при развитии плода (неполная оссификация таранной кости и костей черепа) при 0,2 мг/кг (около 1/833 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м?) и волчья пасть при 5 мг/кг (около 1/33 рекомендуемой в/в дозы для человека в пересчете на мг/м?). Эмбриотоксичность характеризовалась повышением эмбриофетальных смертей и снижением величины приплода.
Неизвестно, выделяется ли пеметрексед или его метаболиты с грудным молоком женщин. Однако с учетом того, что многие ЛС экскретируются в грудное молоко и могут вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим матерям рекомендуется прекратить вскармливание при лечении пеметрекседом.
Побочные действия:
Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры при терапии пеметрекседом/цисплатином при добавлении в терапию в качестве профилактической меры препаратов фолиевой кислоты и витамина В??, представлены в таблице 1. Причинная связь с приемом ЛС не установлена. В таблице представлены побочные эффекты, которые встречались по крайней мере у 5% пациентов, а также наблюдавшиеся с меньшей частотой, но рассматриваемые как важные (почечная недостаточность, инфекция). Наиболее частыми эффектами были гематологическая токсичность, лихорадка и инфекции, стоматит/фарингит, сыпь/десквамация.
Таблица 1
Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях пеметрекседа
| Показатели/побочные эффекты | Все отмеченные побочные эффекты (% случаев) | ||
| Пеметрексед/цисплатин (N=168) | |||
| Любая степень тяжести | 3 степень тяжести | 4 степень тяжести | |
| Лабораторные | |||
| Гематологические | |||
| Нейтропения | 58 | 19 | 5 |
| Лейкопения | 55 | 14 | 2 |
| Анемия | 33 | 5 | 1 |
| Тромбоцитопения | 27 | 4 | 1 |
| Почечные | |||
| Повышение креатинина | 16 | 1 | 0 |
| Почечная недостаточность | 2 | 0 | 1 |
| Клинические | |||
| Конституциональные | |||
| Усталость | 80 | 17 | 0 |
| Лихорадка | 17 | 0 | 0 |
| Другие общие симптомы | 11 | 2 | 1 |
| Сердечно-сосудистые | |||
| Тромбоз/эмболия | 7 | 4 | 2 |
| Желудочно-кишечные | |||
| Тошнота | 84 | 11 | 1 |
| Рвота | 58 | 10 | 1 |
| Запор | 44 | 2 | 1 |
| Анорексия | 35 | 2 | 0 |
| Стоматит/фарингит | 28 | 2 | 1 |
| Диарея в отсутствии колостомы | 26 | 4 | 0 |
| Обезвоживание | 7 | 3 | 1 |
| Дисфагия/эзофагит/боль при глотании | 6 | 1 | 0 |
| Легочные | |||
| Диспноэ | 66 | 10 | 1 |
| Боль | |||
| Боль в груди | 40 | 8 | 1 |
| Неврологические | |||
| Нейропатия/чувствительность | 17 | 0 | 0 |
| Лабильность настроения/депрессия | 14 | 1 | 0 |
| Инфекции/фебрильная нейтропения | |||
| Инфекции без нейтропении | 11 | 1 | 1 |
| Инфекции с нейтропенией 3 и 4 степени | 6 | 1 | 0 |
| Инфекции/фебрильная нейтропения | 3 | 1 | 0 |
| Фебрильная нейтропения | 1 | 1 | 0 |
| Иммунные | |||
| Аллергические реакции/гиперчувствительность | 2 | 0 | 0 |
| Дерматологические/кожа | |||
| Сыпь/десквамация | 22 | 1 | 0 |
В таблице 2 представлены сравнительные данные частоты побочных эффектов (3 и 4 степени тяжести) у пациентов, получавших и не получавших фолиевую кислоту и цианокобаламин.
Таблица 2
Сравнительная частота тяжелых побочных эффектов, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний
| Побочные эффекты | Побочные эффекты 3-й и 4-й степени тяжести у пациентов, получавших пеметрексед/цисплатин на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина и без них (% пациентов) | |
| У пациентов на фоне фолиевой кислоты и цианокобаламина (N=168) | У пациентов, не получавших препараты для профилактики токсичности (N=32) | |
| Нейтропения | 24 | 38 |
| Тромбоцитопения | 5 | 9 |
| Тошнота | 12 | 31 |
| Рвота | 11 | 34 |
| Анорексия | 2 | 9 |
| Диарея в отсутствии колостомы | 4 | 9 |
| Обезвоживание | 4 | 9 |
| Лихорадка | 0 | 6 |
| Фебрильная нейтропения | 1 | 9 |
| Инфекция с нейтропенией 3-й и 4-й степени | 1 | 6 |
| Усталость | 17 | 25 |
Побочными эффектами, которые в исследовании встречались чаще у пациентов, дополнительно получавших фолиевую кислоту и витамин В??, были гипертензия (11, 3%), боль в груди (8, 6%) и тромбоз/тромбоэмболия (6, 3%).
У пациентов старше 65 лет чаще наблюдались лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. У пациентов мужского пола чаще (24%), чем у женщин (16%) отмечалась сыпь.
Меры предосторожности:
Пеметрексед должен назначаться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Режим премедикации
Необходимость приема фолата и цианокобаламина. Для уменьшения токсичности пеметрекседа пациент должен получать препараты фолиевой кислоты и витамин В?? — в качестве профилактической меры для снижения связанной с лечением гематологической и гастроинтестинальной токсичности. Препараты фолиевой кислоты или поливитамины, содержащие суточную дозу фолиевой кислоты (350–1000 мкг, в среднем 400 мкг), необходимо принимать как минимум 5 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Также необходимо однократно ввести цианокобаламин в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения цианокобаламина в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа. В клинических исследованиях сообщалось о том, что при предварительном приеме фолиевой кислоты и витамина В?? отмечалась меньшая токсичность в целом, снижение гематологической токсичности 3/4 степени и негематологической токсичности, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3/4 степени.
Кортикостероиды. У пациентов, получавших лечение пеметрекседом и не применявших предварительно кортикостероиды, более часто отмечалась кожная сыпь. В клинических испытаниях показано, что назначение дексаметазона (или аналога) внутрь в дозе 4 мг 2 раза в сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и в последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсе креатинина ?45 мл/мин коррекции режима дозирования не требуется. При клиренсе креатинина <45 мл/мин применение не рекомендуется ввиду недостаточности данных по использованию пеметрекседа у этой группы пациентов.
Один пациент с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 19 мл/мин), который не получал фолиевую кислоту и цианокобаламин, умер из-за лекарственно-обусловленной токсичности после введения пеметрекседа.
Супрессия костного мозга. Пеметрексед может вызывать угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (см. «Побочные действия»). Миелосупрессия обычно является дозозависимой. Снижение дозы при повторных курсах следует проводить с учетом снижения абсолютного числа нейтрофилов, при подсчете числа тромбоцитов и анализе максимальной негематологической токсичности в предыдущем цикле (см. «Способ применения и дозы»).
Лабораторный мониторинг. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ?1500 клеток/мм?, тромбоцитов — ?100000 клеток/мм?. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.