Варфарин* (Warfarin*) (Warfarin*)
Таблетки | 1 табл. |
варфарин натрия | 3 мг |
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, вода очищенная, магния стеарат, индигокармин |
во флаконах пластиковых 30 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Препарат противопоказан в I и III триместрах беременности. Мареван проникает через плацентарный барьер и оказывает тератогенное действие (назальная гипоплазия и хондродисплазия) на 6–12-й нед беременности, также может вызывать кровоточивость у плода в конце беременности и во время родов. Во II триместре беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Варфарин не выделяется с грудным молоком. Препарат можно применять во время грудного вскармливания, но для полной безопасности рекомендуется воздержаться от кормления грудью в течение первых 3 дней приема препарата.
Со стороны свертывающей системы крови: часто (10%) — кровотечения. За год кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов, получающих варфарин. Из них 1,0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитонеальные), приводящие к госпитализации или переливанию компонентов крови, и 0,25% — как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния — нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертония. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея; редко (<0,01%) — обратимое повышение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочеполовой системы: редко (<0,01%) — приапизм.
Дерматологические реакции: редко (<0,01%) — некроз кожи, васкулит, обратимая алопеция; в единичных случаях — синдром пурпурных пальцев. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, реже — в других местах. В дальнейшем поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата. Врожденная недостаточность протеина С или S может быть причиной данного осложнения, поэтому рекомендуется начинать прием варфарина в низких дозах с одновременным назначением гепарина в/в. При развитии данного осложнения следует немедленно прекратить прием варфарина и продолжить введение гепарина до заживления или рубцевания поражений. Развитие синдрома пурпурных пальцев характерно для мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагается, что варфарин вызывает кровоточивость атероматозных бляшек, приводящую к микроэмболиям. Синдром проявляется симметричными пурпурными поражениями кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.
Аллергические реакции: редко (<0,01%) — кожная сыпь.
Прочие: кальцификация трахеи.
Лечение: при необильных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения целевого значения MHO. В случае развития тяжелого кровотечения — введение витамина К в/в и активированного угля, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы. Следует учитывать, что резистентность к варфарину развивается в течении 2 недель, поэтому при необходимости дальнейшего использования варфарина следует избегать назначения витамина К в высоких дозах. Схема лечения передозировки представлена в таблице 3.
Таблица 3
Схема лечения передозировки
МНО | Рекомендации |
В случае незначительного кровотечения | |
<5,0 | Пропустить следующую дозу варфарина и продолжить прием в более низких дозах при достижении терапевтического значения МНО |
5,0–9,0 | Пропустить 1–2 дозы варфарина и продолжить прием в более низких дозах при достижении терапевтического значения МНО или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К в дозах 1–2,5 мг перорально |
>9,0 | Прекратить прием варфарина, назначить витамин К в дозах 3,0–5,0 мг перорально |
Показана отмена препарата | |
5,0–9,0 | Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2–4 мг перорально (за 24 ч до планируемой операции) |
>20,0 или сильное кровотечение | Назначить витамин К в дозах 10 мг в/в капельно. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости повторное введение витамина К каждые 12 ч. |
Взрослым с нормальной массой тела и МНО менее 1,2 назначают 10,5 мг варфарина в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии.
В амбулаторных условиях и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение 3 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицей, основанной на измерении MHO на 4-й день терапии.
Для пожилых пациентов, пациентов с низкой массой тела и MHO более 1,2 или с сопутствующими заболеваниями, или получающих какие-либо лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая начальная доза варфарина составляет 4,5 мг в течение 2 дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с таблицей 1, основанной на измерении MHO на 3-й день терапии.
Таблица 1
Расчет дозы Варфарина в зависимости от МНО
День | МНО | Доза варфарина, мг/сут |
1 | - | 10,5 (4,5*) |
2 | - | 10,5 (4,5*) |
3 | <2,0 | 10,5 (4,5*) |
от 2,0 до 2,4 | 6 | |
от 2,5 до 2,9 | 3 | |
от 3,0 до 3,4 | 1,5 | |
>4,0 | пропустить 1 день | |
4–6 | <1,4 | 10,5 |
от 1,4 до 1,9 | 7,5 | |
от 2,0 до 2,4 | 6 | |
от 2,5 до 2,9 | 4,5 | |
от 3,0 до 3,9 | 3 | |
от 4,0 до 4,5 | пропустить 1 день, затем 1,5 | |
>4,5 | пропустить 2 дня, затем 1,5 | |
7 | от 1,1 до 1,4 | недельная доза варфарина повышается на 20% |
от 1,5 до 1,9 | недельная доза варфарина повышается на 10% | |
от 2,0 до 3,0 | доза сохраняется | |
от 3,1 до 4,0 | снижается на 10% | |
> 4,5 | пропустить, пока МНО не снизится менее 4,5, затем продолжить лечение дозой, уменьшенной на 20% |
* Обозначены начальные дозы для пациентов с наследственной недостаточностью протеина S или С.
Измерение MHO производится ежедневно до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5–6-й день лечения. В случае больших отклонений в уровне MHO или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияющими на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть меньше 4 нед. Назначение новых или отмена ранее принимаемых лекарственных препаратов требует проведения дополнительных измерений MHO. При длительной терапии коррекция режима дозирования проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицей. Если доза требует коррекции, то следующее измерение MHO должно проводиться через 1 или 2 нед после корректировки. После этого измерения продолжаются до достижения четырехнедельных интервалов.
При назначении препарата детям до 18 лет рекомендуется динамическое наблюдение. Дозы подбираются в соответствии с таблицей 2.
Таблица 2
Дозы Варфарина для детей до 18 лет
1 день | При значении МНО 1,0–1,3 начальная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела |
Дни со 2-го по 4-й, если значение МНО: | Действия: |
от 1 до 1,3 | повторить начальную дозу |
от 1,4 до 1,9 | 50% от начальной дозы |
от 2,0 до 3,0 | 50% от предыдущей дозы |
от 3,1 до 3,5 | 25% от предыдущей дозы |
>3,5 | прекратить введение препарата до достижения МНО менее 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей. |
Поддерживающая доза при значении МНО: | Действия (недельная доза): |
от 1 до 1,3 | повысить дозу на 20% |
от 1,4 до 1,9 | повысить дозу на 10% |
от 2,0 до 3,0 | без изменений |
от 3,1 до 3,5 | снизить дозу на 10% |
>3,5 | прекратить введение препарата до достижения МНО менее 3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньшей, чем предыдущая |
При необходимости назначения препарата в пред- и послеоперационный периоды следует определить МНО за неделю до назначенной операции. Следует прекратить прием варфарина за 1–5 дней до операции. В случае высокого риска тромбообразования пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от значения MHO.
Прием варфарина прекращают:
Рекомендуется определять МНО вечером перед операцией и при МНО менее 1,8 следует ввести 0,5–1,0 мг витамина К. При необходимости следует проводить инфузии нефракционированного гепарина или низкомолекулярного гепарина в день операции и затем продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции. В дальнейшем следует вернуться к назначению варфарина.
При проведении небольших оперативных вмешательств необходимо вернуться к приему варфарина в этот же день. При объемных оперативных вмешательствах прием варфарина следует возобновить в день перевода пациента на энтеральное питание.