инструкция

Цена в аптеках Санкт-Петербурга

Действующее вещество: 1 растворимая таблетка содержит сапроптерину дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно 77 мг сапроптерину); Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (Е 300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (Е 101). Лекарственная форма Таблетки растворимые. Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Код АТС А16А Х07. Показания Лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих фенилкетонурией и оказались чувствительными к такому лечению; лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей с дефицитом тетрагидробиоптерину (ВН4), которые оказались чувствительными к такому лечению. Противопоказания Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Способ применения и дозы Терапию Куваном® следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения фенилкетонурии (ФКУ) и дефицита тетрагидробиоптерину (ВН4). Для предотвращения развития необратимых неврологических расстройств у детей и когнитивных или психиатрических расстройств у взрослых, обусловленных устойчивым ростом уровня фенилаланина в крови, лечение препаратом следует начинать как можно раньше. Куван® следует принимать вместе с пищей в виде разовой дневной дозы в одно и то же время дня, желательно утром. Во время применения Кувану® следует проводить активный контроль пищевого потребления фенилаланина и общего потребления белков, что позволит обеспечить адекватный контроль уровня фенилаланина в крови и пищевого баланса. Поскольку гиперфенилаланинемия (ГФА), оказываемое ФКУ или дефицитом ВН4, является хроническим состоянием, Куван® предназначен для длительного применения при установлении ответа на лечение. Однако данные относительно длительного применения Кувану® ограничены. Терапия ФКУ Взрослым и детям в возрасте от 4 лет с ФКУ препарат назначают в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, которую принимают 1 раз в сутки. В дальнейшем врач регулирует дозу препарата в пределах от 5 до 20 мг/кг/сутки таким образом, чтобы достичь и поддерживать адекватные уровни фенилаланина в крови. Терапия дефицита ВН4 Взрослым и детям с дефицитом ВН4 препарат назначают в начальной дозе от 2 до 5 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Допустимо увеличение дозы до 20 мг/кг/сутки. Для улучшения терапевтического эффекта общую суточную дозу можно разделять на 2 или 3 приема. Установление ответа на лечение Ответ на лечение Куваном® определяется уменьшением уровня фенилаланина в крови. До начала и после 1 недели применения Кувану® в рекомендованной начальной дозе следует проверить уровни фенилаланина в крови. Если наблюдается неудовлетворительное уменьшение уровней фенилаланина в крови, дозу препарата можно увеличивать еженедельно максимально до 20 мг/кг/сутки, продолжая еженедельно контролировать уровень фенилаланина в крови в течение 1 месяца. В течение этого периода пищевое потребление фенилаланина следует поддерживать на постоянном уровне. Удовлетворительный ответ на лечение определяется как ? 30 % уменьшение уровней фенилаланина в крови или достижения терапевтического уровня фенилаланина в крови, которое определяется врачом для каждого пациента индивидуально. Пациенты, у которых в течение месячного периода тестирования такой ответ не была достигнута, считаются такими, что не отвечают на лечение, поэтому им в дальнейшем не следует применять препарат. Сразу после установления ответа на применение Кувану® дозу препарата можно регулировать в диапазоне от 5 до 20 мг/кг/сутки согласно ответа на терапию. Рекомендуется определять уровни фенилаланина и тирозина в крови через 1 или 2 недели после каждого регулирования дозы и регулярно контролировать их в дальнейшем. При применении Кувану® пациенты должны продолжать соблюдать диету с ограничением фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как контроль уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития). Способ применения Рекомендованную суточную дозу Кувану®, рассчитанную в соответствии с массой тела пациента, следует округлить до ближайшего значения, кратного 100. Например, рассчитанную дозу от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам. Рассчитанную дозу от 451 мг до 499 мг следует округлять до 500 мг, что соответствует 5 таблеткам. Таблетки следует принимать в виде разовой суточной дозы вместе с пищей (для повышения абсорбции) в одно и то же время дня, желательно утром. Предписанное количество таблеток помещают в стакан или чашку с водой и перемешивают до растворения, что может потребовать нескольких минут (для скорейшего растворения таблеток их можно растереть). Для взрослых пациентов предписанное количество таблеток рекомендуется растворять в 120 – 240 мл воды, а для детей рекомендуемый объем воды составляет до 120 мл. Образовавшийся раствор может содержать небольшие видимые частицы, которые не влияют на эффективность препарата. Раствор следует выпить за 15 – 20 минут после приготовления. При назначении доз, меньших 100 мг, 1 таблетку препарата следует растворить в 100 мл воды и дать пациенту выпить такое количество раствора, которое соответствует назначенной дозе. Для отмеривания раствора соответствующего объема следует использовать точное измерительное средство с соответствующей градуировкой. Регулировка дозы препарата Применение Кувану® может привести к уменьшению уровня фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня. Для достижения и поддержания желаемых терапевтических уровней фенилаланина в крови следует регулировать дозу сапроптерину или провести изменения в пищевом потреблении фенилаланина. Уровни фенилаланина и тирозина в крови следует проверять через 1-2 недели после каждого регулирования дозы, особенно у детей, и контролировать их в дальнейшем в соответствии с указаниями врача. Если лечение Куваном® не дает возможности адекватно контролировать уровень фенилаланина в крови, перед проведением регулировки дозы Кувану® следует проверить, насколько пациент придерживается диеты и назначенного курса лечения. Лечение Куваном® можно отменять только под наблюдением врача. Поскольку при отмене препарата уровне фенилаланина в крови могут возрастать, это может привести к необходимости более частого мониторинга состояния пациента. Для поддержания уровней фенилаланина в крови в пределах желаемого терапевтического диапазона может потребоваться проведение изменений в питании. Отдельные группы пациентов Безопасность и эффективность применения Кувану® пациентами старше 65 лет не изучались. Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. Исследований безопасности и эффективности применения Кувану® для лечения пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводилось. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью. Побочные реакции Во время клинических исследований Кувану® побочные реакции наблюдались примерно у 35 % из 579 пациентов, которые принимали сапроптерину дигидрохлорид в различных дозах (от 5 до 20 мг/кг/сутки). Наиболее распространенными побочными эффектами были головная боль и ринорея. Передозировка При применении сапроптерину дигидрохлорида в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу 20 мг/кг, наблюдались случаи головной боли и головокружения. При передозировке препарата следует проводить симптоматическое лечение. Применение в период беременности или кормления грудью Клинических данных относительно применения Кувану® в период беременности нет. До наступления и на протяжении беременности следует тщательно контролировать уровень фенилаланина в крови будущей матери, иначе это может повредить матери и плода. В лечении этой группы пациентов до наступления и на протяжении беременности самым важным мероприятием является ограничение пищевого потребления фенилаланина, что должно контролироваться врачом. Целесообразность применения Кувану® следует рассматривать только в тех случаях, когда строгий контроль питания не позволяет адекватно уменьшить уровни фенилаланина в крови. Беременным женщинам препарат следует назначать с осторожностью. Поскольку неизвестно, выделяется сапроптерин или его метаболиты в грудное молоко человека, Куван® не следует применять в период кормления грудью. Дети Специальных исследований применения Кувану® для лечения детей в возрасте до 4 лет не проводилось. Препараты сапроптерину изучались в ограниченных клинических исследованиях лечения детей в возрасте до 4 лет с дефицитом ВН4. Особенности применения Во время лечения Куваном® пациенты должны придерживаться диеты с ограничением потребления фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития). Стойкие или рецидивирующие дисфункции метаболического цепи фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) могут приводить к дефициту белка и недостаточного синтеза нейромедиаторов в организме. Длительное наличие низких уровней фенилаланина и тирозина в крови младенцев приводила к поражению их неврологического развития. Для обеспечения адекватного контроля уровней фенилаланина и тирозина в крови и пищевого баланса во время лечения Куваном® следует проводить активный контроль пищевого потребления фенилаланина и общего потребления белков. При недомогании пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку в таких случаях уровни фенилаланина в крови могут возрастать. У пациентов со склонностью к судорогам сапроптерин следует применять с осторожностью. Сообщалось о случаях развития или обострения судом у таких пациентов. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Специальных исследований влияния препарата на способность пациентов управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводилось. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Специальных исследований лекарственных взаимодействий с другими препаратами не проводилось. Поскольку препараты - ингибиторы дигидрофолат-редуктазы (например метотрексат, триметроприм) могут влиять на метаболизм ВН4, во время лечения Куваном® такие препараты следует применять с осторожностью. Поскольку ВН4 является кофактором NO-синтетазы, Куван® с осторожностью следует применять одновременно с другими препаратами (в т.ч. с препаратами для местного применения), которые вызывают расширение сосудов за счет воздействия на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например тринитроглицерин, изосорбид динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5) и миноксидил. С осторожностью следует назначать Куван® пациентам, которые одновременно принимают препараты леводопы. У пациентов с дефицитом ВН4 при одновременном применении леводопы наблюдались случаи развития или обострения судом, роста возбуждения и подразнюваности. Фармакологические свойства Фармакодинамика. Гиперфенилаланинемия (ГФА) определяется как аномальный рост уровней фенилаланина в крови, и обычно она вызвана аутосомно-рецессивными мутациями генов, кодирующих фермент фенилаланин-гидроксилазу (в случае ФКУ) или ферменты, вовлеченные в биосинтез и регенерации 6R-тетрагидробиоптерину (6R-ВН4) (в случае дефицита ВН4). Дефицит ВН4 представлен группой патологий, которые возникают вследствие мутаций или делеций генов, кодирующих один из пяти ферментов, вовлеченных в биосинтез или рециркуляции ВН4. В обоих случаях фенилаланин не может эффективно превращаться в аминокислоту тирозин, что приводит к росту уровней фенилаланина в крови. Сапроптерин является синтетическим аналогом природного 6R-ВН4, который, в свою очередь, является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана. Пациентам, которые страдают на ВН4-зависимую ФКУ, Куван® назначают с целью усиления активности фенилаланин-гидроксилазы. Таким образом препарат увеличивает или восстанавливает окислительный метаболизм фенилаланина до уровня, достаточного для уменьшения или сохранения уровней фенилаланина в крови, предотвращает или уменьшает его дальнейшую аккумуляцию и увеличивает переносимость фенилаланина, что попадает в организм вместе с пищей. Целью назначения Кувану® пациентам с дефицитом ВН4 является замещение недостаточных уровней ВН4 и таким образом, восстановление активности фенилаланин-гидроксилазы. Фармакокинетика. Сапроптерин абсорбируется после перорального приема растворенной таблетки, и его максимальные концентрации в крови (Cmax) достигается через 3-4 часа после приема дозы натощак. Еда влияет на скорость и степень абсорбции сапроптерину. Абсорбция сапроптерину высшее после приема жирной высококалорийной пищи по сравнению с приемом натощак, что приводит к увеличению его максимальных концентраций в крови через 4-5 часов после приема в среднем на 40-85 %. Сапроптерину дигидрохлорид метаболизируется, в первую очередь, печенью с образованием дигидробиоптерину и биоптерину. Поскольку сапроптерину дигидрохлорид является синтетическим аналогом природного 6R-ВН4, целесообразно предположить, что его метаболизм происходит подобным образом, включая регенерацию 6R-ВН4. Основные физико-химические свойства круглые таблетки от почти белого до светло-желтого цвета с неоднородной расцветкой и тиснением «177» с одной стороны. Срок годности 3 года. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте. Категория отпуска По рецепту.