Ксарелто инструкция

Цена Ксарелто в аптеках Санкт-Петербурга

Действующее вещество:

Ривароксабан* (Rivaroxaban*) (Rivaroxaban*)

Показания:

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 10 мг

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 15 и 20 мг

Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;
• клинически значимые активные кровотечения (например внутричерепное, желудочно-кишечное);
• заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обусловливает клинически значимый риск кровотечения;
• беременность и период лактации (период грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены);
• применение ривароксабана не изучалось в клинических исследованиях при оперативных вмешательствах по поводу перелома бедренной кости. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов (для таблеток по 10 мг);
• клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется для данной категории пациентов.
• наследственная непереносимость лактозы/галактозы (например, вызванная недостаточностью лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы), поскольку в состав данного лекарственного препарата входит лактоза.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

Осторожность следует соблюдать в следующих случаях:

• лечение пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге или глазах, при бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе);
• лечение пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — <50–30 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови (см. «Взаимодействие»);
• лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина — <30–15 мл/мин), поскольку вследствие основного заболевания такие пациенты подвержены повышенному риску как кровотечения, так и тромбообразования;
• ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы (например кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, эти лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2,6 раза),что увеличивает риск развития кровотечений. Флуконазол (противогрибковый препарат азоловой группы), умеренно подавляющий изофермент CYP3A4, оказывает меньшее влияние на выведение ривароксабана и может применяться совместно с ривароксабаном (см. «Взаимодействие»);

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в виде кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и периодические измерения уровня гемоглобина. Любое понижение гемоглобина или АД, для которого нет объяснения, является основанием для поиска места кровотечения.

• пациенты, получающие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например НПВС, антиагреганты или другие антитромботические средства);
• пациенты с риском обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть оправдано назначение профилактического противоязвенного лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью:

Беременность. Эффективность и безопасность применения Ксарелто^® у беременных не установлены.

Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например осложнения в виде кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Первичного тератогенного потенциала не обнаружено.

Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту ривароксабан противопоказан при беременности.

Женщинам с сохраненной репродуктивной способностью следует использовать эффективные методы контрацепции в период лечения ривароксабаном.

Лактация. Эффективность и безопасность применения Ксарелто^® у женщин в период грудного вскармливания не установлены. Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ривароксабан может применяться только после отмены грудного вскармливания.

Фертильность. В дозах до 200 мг/кг ривароксабан не оказывает влияния на мужскую или женскую фертильность.

Побочные действия:

Безопасность Ксарелто^® оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование коленного или тазобедренного сустава) и получавших лечение Ксарелто^® 10 мг продолжительностью до 39 дней, а также в двух исследованиях III фазы лечения ВТЭ, включавших 2194 пациента, получавших либо по 15 мг Ксарелто^® два раза в день в течение 3 нед, после чего следовала доза 20 мг 1 раз в день, либо по 20 мг 1 раз в день до 21 мес.

Кроме того, из двух исследований III фазы, включавших 7750 пациентов, были получены данные по безопасности применения препарата у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто^®. Учитывая механизм действия, применение Ксарелто^® может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск развития кровотечений может увеличиваться у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и/или при совместном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (см. «С осторожностью»). Признаки, симптомы и степень тяжести (включая возможный летальный исход) варьируют в зависимости от локализации, интенсивности или продолжительности кровотечения и/или анемии (см. «Передозировка»). Геморрагические осложнения могут проявляться слабостью, бледностью, головокружением, головной болью, одышкой, а также увеличением конечности в объеме или шоком, которые невозможно объяснить другими причинами. В некоторых случаях вследствие анемии развивались симптомы ишемии миокарда, такие как боль в груди и стенокардия.

При применении Ксарелто^® регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как компартмент-синдром и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты.

Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных для Ксарелто^®, приведены в таблице ниже. В группах, разделенных по частоте, нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести, следующим образом: часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100) и редко (?1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица

Все нежелательные реакции, возникшие в период лечения у пациентов, участвовавших в клинических исследованиях III фазы

Системы органов	Степень частоты
	Часто	Нечасто	Редко
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы	Анемия (включая соответствующие лабораторные параметры)	Тромбоцитемия (включая повышенное содержание тромбоцитов)*
Нарушения со стороны сердца	Тахикардия
Нарушения со стороны органа зрения	Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву)
Нарушения со стороны пищеварительной системы	Желудочно-кишечное кровотечение (включая кровоточивость десен и ректальное кровотечение), боль в области ЖКТ, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота*	Сухость во рту
Нарушения со стороны печени		Нарушения функции печени	Желтуха
Системные нарушения и состояния в месте введения препарата	Лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общего самочувствия (включая слабость, астению)	Недомогание, включая беспокойство, местный отек*
Нарушения со стороны иммунной системы		Аллергическая реакция, аллергический дерматит
Травмы, отравления и процедурные осложнения	Кровоизлияния после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе	Выделения из раны*
Результаты лабораторных исследований	Повышение активности трансаминаз	Повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы,  повышение активности ГГТ*	Повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него)
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в конечностях*	Гемартроз	Кровоизлияние в мышцы
Нарушения со стороны нервной системы	Головокружение, головная боль, кратковременный обморок	Внутримозговые и внутричерепные кровоизлияния
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей	Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**)	Почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины)*
Нарушения со стороны дыхательных путей	Носовое кровотечение	Кровохарканье
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд (включая редкие случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимоз	Крапивница, кожные и подкожные кровоизлияния
Нарушения со стороны сосудов	Гипотензия, гематома

* регистрировались после больших ортопедических операций;

** регистрировались при лечении ВТЭ, как очень частые у женщин <55 лет.

Для таблеток 10 мг. В других клинических исследованиях ривароксабана описаны отдельные случаи кровоизлияния в надпочечники и конъюнктиву и также кровотечение из язвы ЖКТ с летальным исходом; в редких случаях отмечалась желтуха и гиперчувствительность; нечасто — кровохарканье. Описаны единичные внутричерепные кровоизлияния, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например НПВС, антиагреганты или другие антитромботические средства), которые в единичных случаях могут быть потенциально опасными для жизни.

Для таблеток 15 и 20 мг. По данным других клинических исследований, сообщалось о возникновении сосудистой псевдоаневризмы после чрескожных вмешательств.

Передозировка:

Были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равны 50 мг и выше.

Специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений

Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или при необходимости, отменить лечение данным препаратом. T_1/2 ривароксабана составляет приблизительно 5–13 ч. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие как факторы свертывания крови II, VII, IX и X в комбинации (протромбиновый комплекс), антиингибиторный коагулянтный комплекс или эптаког альфа (активированный). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто^®, весьма ограничен.

Ожидается, что протамина сульфат и витамин К не оказывают влияния на противосвертывающую активность ривароксабана. Опыта применения антифибринолитических препаратов (транексамовая кислота, аминокапроновая кислота) у пациентов, получающих Ксарелто^®, также нет.

Научное обоснование целесообразности или опыт использования системных гемостатических препаратов десмопрессина и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто^® отсутствует.

Лекарственная форма и состав:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
ривароксабан микронизированный	10 мг
	15 мг
	20 мг
вспомогательные вещества: МКЦ — 40/37,5/35 мг; кроскармеллоза натрия — 3/3/3 мг; гипромеллоза 5сР — 3/3/3 мг, лактозы моногидрат — 27,9/25,4/22,9 мг; магния стеарат — 0,6/0,6/0,6 мг, натрия лаурил сульфат — 0,5/0,5/0,5 мг
оболочка: краситель железа оксид красный — 0,015/0,15/0,35 мг, гипромеллоза 15сР — 1,5/1,5/1,5 мг, макрогол 3350 — 0,5/0,5/0,5 мг, титана диоксид — 0,485/0,35/0,15 мг

Способ применения и дозы:

Внутрь, таблетки 10 мг — независимо от приема пищи; 15 и 20 мг — во время еды.

Таблетки, 10 мг

В целях профилактики ВТЭ при больших ортопедических операциях рекомендуется назначать по 1 табл. (10 мг) 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения:

• 5 нед — после большой операции на тазобедренном суставе;
• 2 нед — после большой операции на коленном суставе.

Начальную дозу следует принять через 6–10 ч после операции при условии достигнутого гемостаза.

В случае пропуска дозы пациенту следует принять ривароксабан немедленно и на следующий день продолжить лечение — по 1 табл. в сутки, как и ранее.

Таблетки, 15 и 20 мг

Рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в день.

Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина <50–30 мл/мин) рекомендованная доза составляет 15 мг 1 раз в день. Рекомендованная максимальная суточная доза — 20 мг.

Действия при пропуске приема дозы

Если прием очередной дозы пропущен, пациент должен немедленно принять Ксарелто^® и на следующий день продолжать регулярный прием препарата в соответствии с рекомендованным режимом.

Не следует удваивать принимаемую дозу для компенсации пропущенной ранее.

Переход с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто^®

При MHO <3 лечение АВК следует прекратить и начать лечение Ксарелто^®.

При переходе пациентов с АВК на Ксарелто^®, после приема Ксарелто^® значения MHO будут ошибочно завышенными. MHO не подходит для определения антикоагулянтной активности Ксарелто^®, и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. «Взаимодействие»).

Переход с Ксарелто^® на АВК

Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто^® на варфарин. В связи с этом необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что во время перехода с Ксарелто^® на АВК, Ксарелто^® может способствовать повышению MHO. Таким образом, MHO не должно использоваться для мониторинга терапевтического эффекта АВК в течение не менее 48 ч после прекращения применения Ксарелто^® (см. «Взаимодействие»).

Переход с парентеральных антикоагулянтов на Ксарелто^®

Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто^® следует начинать за 0–2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например в/в введения нефракционированного гепарина).

Переход с Ксарелто^® на парентеральные антикоагулянты

Следует отменить Ксарелто^® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в тот момент, когда нужно было принять следующую дозу Ксарелто^®.

Общие данные для всех дозировок

Отдельные группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической группы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обусловливает клинически значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменение дозы не требуется. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью. При назначении ривароксабана больным с легкой (Cl креатинина 80–50 мл/мин) или среднетяжелой (Cl креатинина <50–30 мл/мин) почечной недостаточностью снижение дозы не требуется.

Для таблеток по 15 и 20 мг дополнительно. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью рекомендованная доза составляет 15 мг один раз в день.

Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30–15 мл/мин), показывают значимое повышение концентрации ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан следует применять с осторожностью.

Использование ривароксабана не рекомендуется у пациентов с Cl креатинина <15 мл/мин.