Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный (Interferon alpha-2b) (Interferon alpha-2b)
Раствор для инъекций | 1 фл. |
рекомбинантный интерферон альфа-2b | 10 млн МЕ |
18 млн МЕ | |
25 млн МЕ | |
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат; динатрия эдетат; натрия хлорид; метакрезол (консервант); полисорбат 80; вода для инъекций |
во флаконах объемом по 1 мл/10 млн МЕ (1 доза), 3 мл/18 млн МЕ (6 доз по 3 млн МЕ), 2,5 мл/25 млн МЕ (5 доз по 5 млн МЕ); в пачке картонной 1 флакон.
Раствор для инъекций | 1 шприц-ручка |
рекомбинантный интерферон альфа-2b | 18 млн МЕ |
30 млн МЕ | |
60 млн МЕ | |
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат; динатрия эдетат; натрия хлорид; метакрезол (консервант); полисорбат 80; вода для инъекций |
в шприц-ручках по 1,2 мл (6 доз по 3 млн МЕ — 18 млн МЕ; 6 доз по 5 млн МЕ — 30 млн МЕ; 6 доз по 10 млн МЕ — 60 млн МЕ); в комплекте с 6 иглами и 6 салфетками в пластиковом поддоне; в пачке картонной 1 комплект.
С осторожностью: психические заболевания в анамнезе.
При назначении Интрона® А в комбинации с рибавирином следует также учитывать противопоказания, указанные в инструкции по применению рибавирина.
Клинические данные о применении интерферона альфа-2? во время беременности отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях на животных выявлено токсическое действие на репродуктивность. Значение этих данных для человека не известно.
Во время беременности Интрон® А применяют только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата Интрон® А с грудным молоком.
Из-за возможного риска нежелательных эффектов препарата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, при необходимости применения препарата у матери следует прекратить кормление грудью.
В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м? в неделю — при волосатоклеточном лейкозе; до 100 млн МЕ/м? в неделю — при меланоме) наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.
Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении 4 клинических исследований у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Интрон® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн ME Интрона® А 3 раза в неделю.
В таблице 2 приведены нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%, у пациентов, ранее нелеченных и получавших Интрон® А (или Интрон® А в комбинации с рибавирином) в течение 1 года. В основном, отмеченные нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными.
Таблица 2
Нежелательные явления | Интрон® А (n=806) | Интрон® А + рибавирин (n=1010) |
Местные реакции | ||
Воспалительные реакции в месте введения | 9–16% | 6–17% |
Другие реакции в месте введения | 5–8% | 3–36% |
Общие реакции | ||
Головная боль | 51–64% | 48–64% |
Усталость | 42–79% | 43–68% |
Озноб | 15–39% | 19–41% |
Лихорадка | 29–39% | 29–41% |
Гриппоподобный синдром | 19–37% | 18–29% |
Астения | 9–30% | 9–30% |
Снижение массы тела | 6–11% | 9–19% |
Реакции со стороны ЖКТ | ||
Тошнота | 18–31% | 25–44% |
Анорексия | 14–19% | 19–26% |
Диарея | 12–22% | 13–18% |
Боли в животе | 9–17% | 9–14% |
Рвота | 3–10% | 6–10% |
Реакции со стороны костно-мышечной системы | ||
Миалгия | 41–61% | 30–62% |
Артралгия | 25–31% | 21–29% |
Боли в костях и мышцах | 15–20% | 11–20% |
Реакции со стороны ЦНС | ||
Депрессия | 16–36% | 25–34% |
Раздражительность | 13–27% | 18–34% |
Бессонница | 21–28% | 33–41% |
Беспокойство | 8–12% | 8–16% |
Нарушение способности к концентрации внимания | 8–14% | 9–21% |
Эмоциональная лабильность | 8–14% | 5–11% |
Реакции со стороны кожи | ||
Алопеция | 22–31% | 26–32% |
Зуд | 6–9% | 18–37% |
Сухость кожи | 5–8% | 5–7% |
Сыпь | 10–21% | 15–24% |
Реакции со стороны дыхательной системы | ||
Фарингит | 3–7% | 7–13% |
Кашель | 3–7% | 8–11% |
Диспноэ | 2–9% | 10–22% |
Прочие | ||
Головокружение | 8–18% | 10–22% |
Вирусная инфекция | 0–7% | 3–10% |
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона® А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.
При применении Интрона® А по другим показаниям (в клинических и вне клинических исследований) редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000) наблюдались перечисленные ниже явления.
Со стороны организма в целом: очень редко — отек лица.
Сообщалось об астенических состояниях (астении, недомогании и усталости), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).
Со стороны иммунной системы: очень редко — саркоидоз или его обострение.
При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в т.ч. идиопатической или тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.
Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отек и анафилаксию.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмия (обычно возникала у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко — артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — суицидальные наклонности; очень редко — агрессивное поведение, в т.ч. направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в т.ч. галлюцинации), нарушение сознания, нейропатия, полинейропатия, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагия, периферическая невропатия, судороги.
Со стороны органа слуха: очень редко — нарушение слуха.
Со стороны эндокринной системы: очень редко — сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.
Со стороны ЖКТ: очень редко — панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатотоксичность (в т.ч. с летальным исходом).
Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Нитроном® А и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и Интроном® А может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может наблюдаться рвота.
Со стороны обмена веществ: редко — гипергликемия, гипертриглицеридемия.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.
Со стороны кожи: очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
Со стороны дыхательной системы: редко — пневмония; очень редко — легочные инфильтраты, пневмониты.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нефротический синдром, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении Интрона® А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.
Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн ME/сут) — снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.
Если во время применения Интрона® А по любому показанию развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования или заболевание прогрессирует, терапию Интроном® А следует отменить.
До настоящего времени не описано случаев передозировки, сопровождающихся какими-либо клиническими симптомами.
Лечение: как и при передозировке любого ЛС — симптоматическая терапия, мониторирование функций жизненно важных органов, регулярный контроль состояния пациента.
П/к, в/в (только при злокачественной меланоме).
Лечение назначает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания.
По решению врача пациент может самостоятельно вводить препарат п/к для продолжения подобранного режима терапии.
Хронический гепатит В. Рекомендуемая доза для взрослых — от 30 до 35 млн ME в неделю п/к либо в дозе 5 млн МЕ ежедневно, либо 10 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 4 мес (16 нед).
Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон® А вводится п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/м? 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м? (максимум — до 10 млн МЕ/м?) 3 раза в неделю (через день). Продолжительность курса лечения 4–6 мес (16–24 нед).
Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV) после 3–4 мес лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы: дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм?, гранулоциты — менее 1000/мм? у детей и менее 750/мм? у взрослых, тромбоциты — менее 100000/ мм? у детей и менее 50000/мм? у взрослых).
Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты — менее 1200/мм?), нейтропении (гранулоциты — менее 750/мм? у детей и менее 500/мм? у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты — менее 70000/ мм? у детей и менее 30000/мм? у взрослых). Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С. П/к в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору — см. «Инструкция по применению рибавирина в капсулах в составе комбинированной терапии»).
Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном. Интрон® А назначают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 мес.
Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Интрона® А повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.
Применение® Интрона А в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность комбинированной терапии с рибавирином составляет не менее 6 мес.
У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 мес терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 мес (т.е. в общей сложности 12 мес). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 мес следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 мес терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.
При использовании Интрона® А в комбинации с рибавирином следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени и пациентами старше 50 лет в связи с возможным развитием анемии.
Детям от 3 лет и старше — п/к по 3 млн МЕ/м? 2 раза в неделю в комбинации с пероральным приемом рибавирина в дозе 15 мг/кг ежедневно, разделяя эту дозу на утреннюю и вечернюю.
Монотерапия Интроном® А. Рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3–4 мес, после этого следует провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК HCV не выявлена.
Для пациентов, хорошо переносящих терапию, с нормализацией АЛТ на 16 нед лечения, рекомендуемый курс лечения — от 18 до 24 мес.
Папилломатоз гортани. Рекомендуемая доза — 3 млн МЕ/м? п/к 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения положительного ответа может потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза Интрона® А для п/к введения пациентам после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м? 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1–2 мес лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 мес лечения. Такого режима дозирования следует придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение тяжелой непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза — от 4 до 5 млн МЕ/м? ежедневно, п/к.
В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона® А в дозе 5 млн МЕ/м?, назначаемого ежедневно п/к, с цитарабином (Ara-С) в дозе 20 мг/м? п/к в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза — 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов Интрон А® вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м?/сут) для поддержания гематологической ремиссии. Интрон® А следует отменить через 8–12 нед лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом. Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов. Клинические данные свидетельствуют о том, что примерно у 1/4 (26%) больных хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500·10?/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных после 2 мес лечения. Число тромбоцитов никогда не было менее 80·10?/л, при ежемесячном контроле.
Множественная миелома. Поддерживающая терапия: пациентам, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон® А можно назначать в качестве монотерапии — п/к в дозе 3 млн МЕ/м? 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома. В сочетании с химиотерапией Интрон® А назначают п/к в дозе 5 млн ME 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать СНОР-режимы химиотерапии. Клинические данные имеются только по применению CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона) в виде 6-месячных циклов и последующих 6 циклов, проводимых 1 раз в 2 мес.
Саркома Капоши, связанная со СПИДом. Оптимальная доза не установлена. Продемонстрирована эффективность Интрона® А в дозе 30 млн МЕ/м? при введении 3–5 раз в неделю п/к. Препарат также применяли в меньших дозах (10–12 млн МЕ/м?/сут) без заметного снижения эффективности. Если заболевание стабилизируется или есть клинический ответ на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не потребуется отмена препарата из-за развития тяжелой оппортунистической инфекции или побочного эффекта. Терапия может проводиться в амбулаторных условиях.
Одновременное применение с зидовудином. В клинических исследованиях больные со СПИДом и саркомой Капоши получали Интрон® А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась пациентами следующая схема лечения: Интрон® А в дозе 5–10 млн МЕ/м?; зидовудин — 100 мг каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения.
Лечение Интроном® А можно начать с дозы 3–5 млн МЕ/м?/сут. Через 2–4 нед доза может быть увеличена на 5 млн МЕ/м?/сут — до 10 млн МЕ/м?/сут, с учетом переносимости; доза зидовудина может быть повышена до 200 мг каждые 4 ч. Дозу следует подбирать индивидуально — с учетом эффективности и переносимости.
Рак почки. Монотерапия: оптимальная доза и схема применения не установлены. Интрон® А применяли п/к в дозах от 3 до 30 млн МЕ/м? 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный эффект наблюдался при п/к применении в дозах от 3–10 млн МЕ/м? 3 раза в неделю.
В комбинации с другими лекарственными средствами, такими как ИЛ-2: оптимальная доза не установлена. В комбинации с ИЛ-2 Интрон® А применяли п/к в дозах от 3–20 млн МЕ/м?. В клинических исследованиях частота ответа на лечение была максимальной при п/к введении Интрона® А в дозе 6 млн МЕ/м? 3 раза в неделю; дозу подбирали индивидуально во время лечения.
Карциноидные опухоли. Стандартная доза — 5 млн ME (3–9 млн ME) п/к 3 раза в неделю (через день). У пациентов с распространенным процессом может потребоваться применение дозы до 5 млн ME ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном® А временно приостанавливают — на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор, пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная меланома. Для индукции постоперационной ремиссии Интрон® А — в/в в дозе 20 млн МЕ/м?/сут 5 дней в неделю на протяжении 4 нед. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 мин. Лечение следует начинать в период до 56 дней после хирургического вмешательства. Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн ME/м? п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.
При развитии тяжелых побочных эффектов во время терапии Интроном® А (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм? или повышении АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) применение препарата временно прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется или число гранулоцитов уменьшается до 250/мм?, или активность АЛТ и/или ACT возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.
Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Интрон® А следует назначать в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше.
Правила приготовления и введения растворов
Перед введением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора. Содержимое флакона или шприц-ручки используют для лечения только одного пациента.
Интрон® А раствор для инъекций во флаконах можно использовать для в/в или п/к введения сразу же после набора из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций (стеклянного или пластикового).
Приготовление раствора для в/в введения. Инфузию следует проводить немедленно после приготовления раствора. Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать флакон любого объема; при этом конечная концентрация интерферона альфа-2? в растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона, добавляют к 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или стеклянный флакон для инфузий и вводят в/в капельно в течение 20 мин.
Недопустимо одновременное введение других препаратов вместе с Интроном® А.
Применение других растворителей недопустимо.
Интрон® А раствор для инъекций в шприц-ручках вводят п/к сразу же после присоединения иглы для инъекций и набора необходимой дозы.
Препарат следует достать из холодильника за 30 мин до проведения инъекции, чтобы раствор нагрелся до комнатной температуры (до 25 °C).
После вскрытия упаковки препарат рекомендуется использовать в течение 4 нед при условии хранения при температуре от 2 до 8 °C. Для введения каждой дозы следует использовать новую иглу. После инъекции иглу следует выбросить, а шприц-ручку немедленно поместить в холодильник.