Икземпра инструкция

Цена Икземпра в аптеках Санкт-Петербурга

Действующее вещество:

Иксабепилон* (Ixabepilone) (Ixabepilone)

Показания:

Местнораспространенный или метастазирующий рак молочной железы при неэффективности предшествующей терапии:

• в комбинации с капецитабином при неэффективности предшествующей терапии таксанами и антрациклинами, при резистентности к таксанам или при отсутствии показаний к дальнейшей терапии антрациклинами;
• в виде монотерапии при неэффективности ранее проводимой терапии таксанами, капецитабином и антрациклинами.

Противопоказания:

• выраженная (3–4-я степень согласно общепринятым критериям токсичности) гиперчувствительность в анамнезе к кремофору EL или другим препаратам, содержащим кремофор EL или его производные (например полиоксиэтилированное касторовое масло);
• абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл;
• в комбинации с капецитабином: при активности сывороточных ACT или АЛТ, в 2,5 раза превышающей ВГН, или при сывороточной концентрации билирубина, превышающей ВГН;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: сахарный диабет, нейропатия, печеночная недостаточность, нарушения функции ССС в анамнезе.

Побочные действия:

Наиболее частыми (у более 20 % пациентов) нежелательными явлениями при монотерапии препаратом Икземпра^® были периферическая сенсорная нейропатия, утомляемость/астения, миалгия/артралгия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, диарея.

У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизэстезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.

Побочные явления при применении препарата Икземпра^® представлены по частоте их регистрации: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/1000).

Со стороны лабораторных показателей: часто — снижение массы тела; нечасто — повышение активности трансаминаз; редко — повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ в сыворотке.

Со стороны ССС: часто — приливы с ощущением жара; нечасто — инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение АД; редко — ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит.

Заболевания крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; часто — фебрильная нейтропения; редко — коагулопатия, лимфопения.

Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, головные боли; часто — периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница; нечасто — обморок, когнитивные нарушения; редко — геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — почечная недостаточность, нефролитиаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — алопеция;часто — синдром эритродизэстезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей; редко — мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани: очень часто — миалгия/артралгия, боли в скелетных мышцах, нечасто — мышечная слабость, редко — мышечные спазмы, тризм.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель; нечасто — дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия, редко — острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки.

Обмен веществ и система питания: очень часто — анорексия; часто — дегидратация; нечасто — гипонатриемия, метаболический ацидоз; редко — гипокалиемия, гиповолемия.

Со стороны ЖКТ: очень часто — стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота; часто — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто — кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка, эзофагит; редко — желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит.

Бактериальные и паразитарные инфекции: часто — инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей; редко — инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит.

Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения препарата:очень часто — усталость/астения; частые лихорадка, отек, боли в области грудины, слезотечение; редко — озноб.

Со стороны печени и желчных путей: редко — острая печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность.

Передозировка:

Симптомы: описаны единичные случаи передозировки препарата Икземпра^®. Наблюдаемые при этом побочные реакции включали периферическую нейропатию, усталость, костно-мышечные боли/миалгию и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, анорексия, диарея, абдоминальные боли, стоматит).

Лечение: антидота при передозировке препарата нет. Лечение при передозировке должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с клиническими проявлениями и в тщательном наблюдении за пациентом.

Лекарственная форма и состав:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий	1 фл.
активное вещество:
иксабепилон	15 мг*
	45 мг*
Прилагаемый растворитель	1 фл.
8** или 23,5 мл**
макрогола глицерилрицинолеат (Кремофор EL)	4 или 11,75 мл
этанол	4 или 11,75 мл
*Фасовка производится с учетом перезакладки в 1 мг для флакона 15 мг и в 2 мг для флакона 45 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом количество иксабепилона в одном флаконе с учетом перезакладки — 16 и 47 мг соответственно.
**Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,8 мл для флакона 8 мл и в 1,5 мл для флакона 23,5 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленного объема. При этом содержание растворителя в одном флаконе с учетом перезакладки — 8,8 и 25 мл соответственно.

Способ применения и дозы:

Чтобы минимизировать риск развития реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 ч до инфузии препарата Икземпра^® следует провести адекватную премедикацию с использованием:

• блокатора H?-гистаминовых рецепторов (например дифенгидрамин 50 мг внутрь или его эквивалент);
• блокатора Н?-гистаминовых рецепторов (например ранитидин 150–300 мг внутрь или 50 мг в/в или его эквивалент).

При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами H?- и Н?-гистаминовых рецепторов требуется премедикация ГКС (например дексаметазон 20 мг в/в за 30 мин до инфузии препарата Икземпра^® или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии препарата Икземпра^®).

Рекомендуемая доза препарата Икземпра^®, при его сочетании с капецитабином, составляет 40 мг/м? в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед; капецитабин назначают по 1000 мг/м? 2 раза в день (через 30 мин после еды) в течение 2 нед, с последующим 7-дневным перерывом.

При монотерапии рекомендуемая доза препарата Икземпра^® составляет 40 мг/м? в/в, в виде 3-часовой инфузии каждые 3 нед.

Дозу препарата Икземпра^® при площади поверхности тела, превышающей 2,2 м?, рассчитывают исходя из площади поверхности тела 2,2 м?.

Рекомендации по корректировке дозы препарата

Для оценки возможных токсических реакций периодически следует проводить обследование пациентов и лабораторные исследования, в т.ч. развернутый клинический анализ крови и определение показателей функции печени. При выявлении значимых токсических реакций лечение следует отложить до их уменьшения или купирования. Коррекцию дозы следует проводить в начале каждого курса лечения по негематологическим признакам токсичности или по количеству форменных элементов крови (см. таблицу 1). Новый курс лечения следует начинать при абсолютном количестве нейтрофилов не ниже 1500 клеток/мкл, количестве тромбоцитов не ниже 100000 клеток/мкл, при этом негематологические признаки токсичности должны уменьшиться. Если токсические реакции после начального снижения дозы рецидивируют, рекомендуется снизить дозу еще на 20%.

Таблица 1

Коррекция дозы препарата Икземпра^® при токсических реакциях

Токсические реакции	Предлагаемая коррекция дозы
Негематологические
Нейропатия 2-й степени (умеренная) продолжительностью ?7 дней	Снизить дозу на 20%
Нейропатия 3-й степени (тяжелая) продолжительностью <7 дней	Снизить дозу на 20%
Нейропатия 3-й степени (тяжелая) продолжительностью ?7дней, или инвалидизирующая нейропатия	Прекратить терапию
Любая токсическая реакция 3-й степени (тяжелая), помимо нейропатии, либо преходящие артралгия/миалгия и утомляемость	Снизить дозу на 20%
Любая токсическая реакция 4-й степени (инвалидизирующая)	Прекратить терапию
Гематологические
Нейтропения <500 клеток/мкл в течение ?7 дней	Снизить дозу на 20%
Фебрильная нейтропения	Снизить дозу на 20%
Количество тромбоцитов <25000/мкл или количество тромбоцитов <50000/мкл с кровотечением	Снизить дозу на 20%

Нарушения функции почек

Коррекция дозы при снижении функции почек не требуется.

Поражения печени

При признаках поражения печени риск развития токсических реакций повышается. Дозу при первом курсе лечения следует скорректировать в соответствии со степенью нарушения функции печени (таблицы 2 и 3). Следует соблюдать осторожность при активности сывороточных ACT или АЛТ в 5 раз превышающей ВГН, поскольку данных касательно терапии у таких пациентов недостаточно.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы препарата Икземпра^®при его сочетании с капецитабином на фоне нарушения функции печени

Показатели	Рекомендуемая доза препарата Икземпра®, мг/м?
Сывороточная концентрация билирубина* <1 ? ВГН и	40
Сывороточные ACT и АЛТ <2,5 ? ВГН
Сывороточная концентрация билирубина** >1 ? ВГН и	Противопоказано
Сывороточные ACT и АЛТ >2,5 ? ВГН

Таблица 3

Рекомендуемые дозы препарата Икземпра^®при монотерапии на фоне нарушения функции печени

Активность трансаминаз		Сывороточная концентрация билирубина**	Доза препарата* Икземпра®, мг/м?
Сывороточные АСТ и АЛТ ?2,5 ? ВГН	и	?1 ? ВГН	40
Сывороточные АСТ и АЛТ >2,5 ? ВГН ? ?10 ВГН	и	?1 ? ВГН	32
Сывороточные АСТ и АЛТ >2,5 ? ВГН ? ?10 ВГН	и	?1,5 ? ВГН	32
Сывороточные АСТ и АЛТ ?10 ? ВГН	и	>1,5 ? ВГН ?3 ? ВГН	20–30
Сывороточные АСТ и АЛТ >10 ? ВГН	и/или	>3 ? ВГН	Применение не рекомендуется

^*Рекомендации по дозам предназначены для первого курса лечения; дальнейшее снижение дозы при последующих курсах следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости.

^** За исключением пациентов, у которых сывороточная концентрация общего билирубина повышена при болезни Жильбера.

Пожилые пациенты

Клинически значимых отличий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено.

Изменение дозы препарата при назначении пожилым пациентам не требуется.

Одновременно проводимая терапия

Для пациентов, одновременно получающих мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, ампренавир, индинавир, нелфинавир, делавирдин, вориконазол), начальная доза иксабепилона составляет 20 мг/м?.

Инструкции по приготовлению и введению препарата

Растворение препарата

Флаконы с лиофилизатом и растворителем вынуть из холодильника и выдержать при комнатной температуре (20–25 °C) около 30 мин. Вначале во флаконе с растворителем может наблюдаться выпадение осадка, который растворяется при достижении комнатной температуры.

Как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, следует соблюдать осторожность при приготовлении и введении раствора иксабепилона! Указанные действия должны проводиться специально обученным персоналом с использованием защитных перчаток, в специально отведенном для этих целей помещении в асептических условиях!

В асептических условиях с помощью шприца соответствующего размера медленно ввести растворитель во флакон с лиофилизатом. Содержимое флакона с дозировкой 15 мг восстановить с помощью 8 мл растворителя, содержимое флакона с дозировкой 45 мг восстановить с помощью 23,5 мл растворителя.

Осторожно взболтать флакон до полного растворения содержимого флакона. После растворения концентрация иксабепилона в растворе составляет 2 мг/мл. Восстановленный раствор стабилен в течение 1 ч при хранении во флаконе (не в шприце) при комнатной температуре и освещении.

Приготовление раствора для инфузий

Перед введением пациенту восстановленный раствор должен быть разведен соответствующим инфузионным раствором. Для этой цели разрешено использовать следующие инфузионные растворы, которые должны иметь рН от 6,0 до 9,0:

• раствор Рингера лактата;
• раствор Рингера ацетата;
• 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций (при использовании 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций его рН следует довести до рН >6,0, добавив раствор натрия гидрокарбоната для инъекций из расчета 1 мл (диапазон концентраций — от 4,2 до 8,4%) на 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида, и только затем добавить раствор иксабепилона).

При приготовлении раствора для инфузий следует применять емкости, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат]. Итоговая концентрация раствора для инфузий препарата Икземпра^® должна составлять от 0,2 до 0,6 мг/мл. Для расчета итоговой концентрации раствора для инфузий необходимо использовать следующие формулы:

Общий объем инфузий = мл восстановленного раствора препарата + мл инфузионного раствора.

Итоговая концентрация раствора для инфузий = доза иксабепилона (мг)/общий объем инфузий (мл).

Необходимое количество восстановленного раствора с концентрацией 2 мг/мл извлечь из флакона с помощью шприца, перенести во флакон с соответствующим количеством инфузионного раствора и тщательно перемешать, вращая емкость. Для введения следует использовать инфузионные системы, не содержащие ДЭГФ [ди-(2-этилгексил) фталат], с фильтром, имеющим диаметр пор от 0,2 до 1,2 мкм.

Неиспользованный раствор для инфузий должен уничтожаться в соответствии с процедурой, предусмотренной для всех противоопухолевых препаратов.

Раствор для инфузий стабилен в течение 6 ч при хранении при комнатной температуре и освещении. Раствор для инфузий должен вводиться в течение 3 ч; введение препарата должно быть завершено не позднее чем через 6 ч после приготовления инфузионного раствора.