Топотекан* (Topotecan*)
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
топотекана гидрохлорид (в пересчете на топотекан-основание) | 4 мг |
вспомогательные вещества: кислота винная; маннит; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид |
во флаконах по 5 мл; в пачке картонной 1 флакон или в пластиковых поддонах по 5 флаконов; в пачке картонной 1 поддон.
В экспериментальных исследованиях показано эмбрио- и фетотоксическое действие Гикамтина®. Как и другие цитостатики, Гикамтин® может отрицательно воздействовать на плод при назначении беременным женщинам. Необходимо рекомендовать женщинам пользоваться надежными методами контрацепции на фоне терапии Гикамтином® и немедленно информировать лечащего врача при наступлении беременности.
Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком, поэтому при лечении Гикамтином® рекомендуется прекратить кормление грудью.
Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.
Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто — ?1/10; часто — ?1/100, <1/10; иногда — ?1/1000, <1/100; редко — ?1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельные случаи.
Со стороны системы кроветворения: очень часто — нейтропения, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения; редко — выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.
Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, включая сыпь.
Со стороны системы пищеварения: очень часто — диарея, тошнота, рвота (в т.ч. тяжелой степени), боль в абдоминальной области, запор, стоматит, анорексия (включая тяжелую степень); часто — гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, астения, присоединение вторичных инфекций; часто — слабость, сепсис; очень редко — экхимозы, кровоизлияния (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).
Симптомы: угнетение функции костного мозга, стоматит.
Лечение: антидот при передозировке топотекана неизвестен. Лечение симптоматическое.
Гикамтин® вводится в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
Взрослые и пожилые пациенты
Перед назначением первого курса терапии Гикамтином® количество нейтрофилов должно быть ?1500/мкл, тромбоцитов — ?100000/мкл, а уровень гемоглобина — ?9 г/дл.
Мелкоклеточный рак легкого. Рак яичника. По 1,5 мг/м? ежедневно в течение 5 последовательных дней с интервалом в 3 недели.
Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников — 8–11,7 нед, у больных мелкоклеточным раком легкого — 6,1 нед. Приблизительно у 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ? 1000/мкл, тромбоцитов — ?100000/мкл и гемоглобина — ?9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <500/мкл) в течение 7 дней или более или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует:
При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии менее 25000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 мг/м?, терапию топотеканом следует прекратить.
Рак шейки матки. Рекомендуемая доза Гикамтина® — 0,75 мг/м? в 1, 2 и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением гикамтина проводится инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м?. Эта схема повторяется каждые 21 день, всего 6 курсов. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин® следует отменить.
Повторные курсы терапии Гикамтином® можно проводить только при следующих показателях: нейтрофилов — ?1500/мкл, тромбоцитов — ?100000/мкл и гемоглобина — ?9 г/дл (в т.ч. после переливания крови, если это необходимо).
При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38 °C и выше при количестве нейтрофилов <1000/мкл) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина® на 20% — до 0,6 мг/м?.
При снижении числа тромбоцитов менее 10000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.
В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение Г-КСФ по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (не ранее чем через 24 ч после окончания терапии Гикамтином®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% — до 0,45 мг/м?.
Дозы у пациентов с нарушением функции почек
Монотерапия. Для пациентов с Cl креатинина ?40 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется. Рекомендуемая доза для пациентов с Cl креатинина от 20 до 39 мл/мин — 0,75 мг/м? в день. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением Cl креатинина менее 20 мл/мин отсутствуют.
Комбинированная терапия. Начинать терапию Гикамтином® в комбинации с цисплатином для лечения рака шейки матки рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1,5 мг/дл. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1,5 мг/дл, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином® у больных раком шейки матки.
Дозы у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени (уровень билирубина от 1,5 до 10 мг/дл) коррекция дозы не требуется.
Дети
Использование Гикамтина® для лечения детей не рекомендуется, т.к. имеющийся опыт применения препарата у детей недостаточен.
Инструкция по приготовлению раствора
Содержимое флакона растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 мг/мл. Полученный раствор необходимо разбавить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до концентрации 25–50 мкг/мл.