инструкция

Активное вещество: эпоэтин альфа (epoetin alfa)

Лекарственная форма

БИНОКРИТ®

р-p д/в/в и п/к введения 84 мкг/1 мл (3000 МЕ/0.3 мл): шприцы 0.3 мл 1 или 6 шт. рег. №: ЛП-001466 от 30.01.12 - Действующее

Форма выпуска, состав и упаковка

0.5 мл (1000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.5 мл (1000 МЕ) - шприцы стеклянные (3) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл (2000 МЕ) - шприцы стеклянные (3) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.

0.3 мл (3000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.3 мл (3000 МЕ) - шприцы стеклянные (3) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
0.4 мл (4000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.4 мл (4000 МЕ) - шприцы стеклянные (3) - упаковки контурные пластиковые (2) - пачки картонные.
0.5 мл (5000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.5 мл (5000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.
0.6 мл (6000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.6 мл (6000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.
0.8 мл (8000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.8 мл (8000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.
1 мл (10000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл (10000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.

0.5 мл (20000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.5 мл (20000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.
0.75 мл (30000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
0.75 мл (30000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.
1 мл (40000 МЕ) - шприцы стеклянные (1) - упаковки контурные пластиковые (1) - пачки картонные.
1 мл (40000 МЕ) - шприцы стеклянные (2) - упаковки контурные пластиковые (3) - пачки картонные.

Показания

— анемия у взрослых и детей, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН), в т.ч. анемия вследствие ХПН у детей и взрослых на гемодиализе, а также у взрослых на перитонеальном диализе; тяжелая анемия почечного генеза, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых с почечной недостаточностью, которым еще не проводили гемодиализ;

— лечение анемии и уменьшение потребности в проведении переливания крови у взрослых, получающих лечение химиотерапевтическими препаратами по поводу солидных новообразований, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, а также у лиц с высоким риском осложнений гемотрансфузий, обусловленным общим тяжелым состоянием (в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями, если анемия отмечалась и до начала химиотерапии);

— для повышения эффективности переливания аутологичной крови в рамках предепозитной программы сбора крови перед хирургическими операциями у больных с уровнем гематокрита, равным 33-39%, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Лечение показано пациентам при умеренно выраженной анемии (при концентрации гемоглобина 10-13 г/дл или 6.2-8.1 ммоль/л), без дефицита железа, если предполагается значительная кровопотеря, а также при обширных хирургических вмешательствах, когда может потребоваться большой объем переливаемой крови (5 и более объемов у мужчин и 4 или более - у женщин);

— для уменьшения степени риска при аллогенном переливании крови у взрослых, не имеющих дефицита железа, перед элективной ортопедической операцией, при наличии высокого риска осложнений при проведении гемотрансфузий. Применение препарата ограничено - только у больных с умеренно выраженной анемией (например, при концентрации гемоглобина 10-13 г/дл), в том случае, если они не включены в программу сбора аутологичной крови перед операцией с ожидаемой кровопотерей от 900 до 1800 мл;

— анемия у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при уровне эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Побочное действие

Представленные ниже побочные эффекты распределены в соответствии с классификации органов и систем и по частоте встречаемости: очень часто (?1/10); часто (?1/100-<1/10); нечасто (?1/1000-<1/100); редко (?1/10 000-<1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена, исходя из имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитемия (у больных со злокачественными новообразованиями); частота неизвестна - парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованная через антитела1, тромбоцитемия (у больных с ХПН);

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактическая реакция, повышенная чувствительность.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (у больных со злокачественными новообразованиями); часто - судороги (у больных ХПН), головная боль (у больных ХПН); нечасто - геморрагический инсульт2, судороги (у больных со злокачественными новообразованиями); частота неизвестна - инсульт2, гипертоническая энцефалопатия, транзиторные ишемические атаки.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у больных со злокачественными новообразованиями); повышение АД; частота неизвестна - тромбоз глубоких вен нижних конечностей (у больных с ХПН), артериальный тромбоз, гипертонический криз.

Со стороны дыхательной системы: часто - тромбоэмболия легочной артерии2 (у больных со злокачественными новообразованиями); частота неизвестна - тромбоэмболия легочной артерии2 (у больных с ХПН);

Со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота; часто - диарея (у больных с новообразованиями), рвота; нечасто - диарея (у больных с ХПН).

Со стороны кожи и ее придатков: часто - кожная сыпь; частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия (при ХПН); часто - артралгия (у больных со злокачественными новообразованиями); нечасто - миалгия (у больных со злокачественными новообразованиями); частота неизвестна - миалгия (при ХПН).

Врожденные, семейные/генетические нарушения: частота неизвестна - порфирия.

Со стороны организма в целом: очень часто - гипертермия (у больных со злокачественными новообразованиями); гриппоподобное состояние (при ХПН); часто - гриппоподобное состояние (у больных со злокачественными новообразованиями); частота неизвестна - неэффективность препарата, периферические отеки, гипертермия (при ХПН), реакции в месте введения.

Лабораторные показатели: частота неизвестна - антитела к эритропоэтину1.

Прочие: часто - тромбоз шунта диализного оборудования (у больных с ХПН).

1 - Частота проявлений не может быть оценена на основании клинических исследований.

2 - Включая случаи со смертельным исходом.

Противопоказания к применению

— парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), возникшая после лечения эритропоэтином;

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— пациенты, которые по каким-либо причинам не могут получать эффективное лечение для профилактики тромбозов;

— инфаркт миокарда или инсульт, происшедшие в течение 1 месяца до планируемого лечения; нестабильная стенокардия; пациенты с высоким риском тромбоза глубоких вен и тромбоэмболической болезни в анамнезе (в рамках повышения эффективности переливания аутологичной крови);

— тяжелое поражение коронарных, периферических артерий, сонных артерий, а также сосудов головного мозга, в т.ч. у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или инсульт (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией и не участвующих в программе переливания аутологичной крови);

— повышенная чувствительность к действующему веществу и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

С осторожностью: злокачественные новообразования, эпилептический синдром (в т.ч. в анамнезе), хроническая почечная и печеночная недостаточность, тромбоцитоз, тромбоз (в анамнезе), при острой кровопотере, серповидно-клеточная анемия, гемолитическая анемия, железо-, В12- или фолиеводефицитные состояния.

Применение при беременности и кормлении грудью

Надлежащие контролируемые исследования применения эпоэтина альфа женщинами во время беременности не проводились. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность.

Вследствие этого:

— пациенткам с хронической почечной недостаточностью следует применять Бинокрит® во время беременности, только если предполагаемая польза для матери значительно превышает риск для плода.

— применение эпоэтина альфа не рекомендовано в период беременности или лактации больным, участвующим в программе сбора аутологичной крови перед хирургической операцией.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью: хроническая печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью: хроническая почечная недостаточность.

Применение у детей

В большинстве случаев у детей с массой тела менее 30 кг необходимо применять более высокие поддерживающие дозы, чем у детей с более высокой массой тела и у взрослых.

Особые указания

Общая информация

При назначении препарата Бинокрит® у всех пациентов необходимо проверять и строго контролировать АД. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа пациентам с гипертензией, если они не получают необходимого лечения, назначенное лечение неадекватно или гипертензия плохо поддается контролю. В этом случае может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию, которая уже применялась. Если нормализовать АД не удается, лечение эпоэтином альфа следует прекратить.

Бинокрит® с осторожностью применяют при наличии эпилепсии и хронической печеночной недостаточности.

Больные с ХПН и онкологические больные должны регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого.

Тщательный контроль уровня гемоглобина обязателен для всех пациентов в связи с возросшим потенциальным риском тромбоэмболических осложнений и увеличением количества фатальных случаев, когда пациенты получали лечение при уровне гемоглобина, превышающем установленную норму для применения препарата по показаниям.

Во время лечения препаратом Бинокрит® может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. При продолжении курса терапии данный показатель вновь снижается. В течение первых 8 недель после начала терапии рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов.

До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты). В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается при одновременном увеличении гематокрита.

Все перечисленные дополнительные факторы анемии также следует учитывать при увеличении дозы препарата Бинокрит® у больных с новообразованиями.

В периоперационный период необходимо тщательно следить за всеми показателями крови.

Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА)

После нескольких месяцев или лет лечения эритропоэтином с применением п/к инъекций случаи развития парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), опосредованной через антитела, наблюдались очень редко. Если у пациентов резко снижается эффективность терапии вследствие уменьшения концентрации гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) на фоне возросшей потребности в гемотрансфузиях, необходимо проверить количество ретикулоцитов и изучить типичные причины отсутствия реакции на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекции или воспаления, кровотечение или гемолиз).

Если содержание ретикулоцитов с учетом анемии (например, ретикулоцитарный индекс) низкое (< 20 000/мм3 или < 20 000/мкл или < 0.5%), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и никакой иной причины снижения эффективности не выявлено, необходимо определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга с целью диагностирования парциальная красноклеточная аплазия (ПККА).

При подозрении на появление ПККА, опосредованной через антитела к эритропоэтину, следует немедленно прекратить терапию препаратом Бинокрит®. Запрещается назначать любую другую терапию эритропоэтином из-за риска перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может назначаться необходимая терапия, например, гемотрансфузии.

В случае парадоксального уменьшения концентрации гемоглобина и развития тяжелой анемии вследствие низкого содержания ретикулоцитов необходимо немедленно прекратить лечение эпоэтином и провести тест на наличие антител к эритропоэтину. Есть данные о таких проявлениях у больных с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином. Эпоэтин не предназначен для лечения анемии, обусловленной гепатитом С.

Больные с ХПН

Данные по иммуногенности при подкожном введении препарата Бинокрит®пациентам с риском развития ПККА, опосредованной через антитела, например пациентам с почечной анемией, ограничены. Вследствие этого пациентам с почечной анемией препарат должен вводиться в/в.

С целью минимизации рисков усиления гипертензии для пациентов с ХПН скорость повышения гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дл (0.62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дл (1.25 ммоль/л) в месяц.

У пациентов с ХПН концентрация гемоглобина на поддерживающей стадии лечения не должна превышать ВГН, рекомендованной в пункте 4.2. Результаты клинических исследований показали увеличение риска фатальных исходов и тяжелых сердечно-сосудистых расстройств при введении эритропоэз-стимулирующих препаратов с целью увеличения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7.5 ммоль/л).

При проведении клинических исследований в контролируемых условиях не выявлено значительных преимуществ, связанных с применением эпоэтинов на фоне увеличения концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контролирования симптомов анемии и предупреждения гемотрансфузий. У пациентов на гемодиализе отмечались случаи тромбозов шунта, в частности, при склонности к гипотонии или вследствие формирования артериовенозных фистул (например, стеноза, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендуется ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, с помощью ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия. Лечение анемии может приводить к повышению аппетита и увеличению потребности в калии и белке. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с ХПН необходимо проверять содержание электролитов в сыворотке крови. При обнаружении повышенного (или повышающегося) уровня сывороточного калия следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином альфа до нормализации уровня калия. Во время лечения эпоэтином альфа часто требуется повышение дозы гепарина при проведении гемодиализа вследствие увеличения гематокритного числа. Если гепаринизация не может быть максимально эффективной, может потребоваться отмена схемы процедур диализа.

Согласно имеющимся данным, лечение анемии эпоэтином альфа у взрослых больных с почечной недостаточностью, которым еще не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности.

Взрослые онкологические больные с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии

В некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов необходимо принимать, учитывая соотношение пользы и возможных рисков для каждого пациента индивидуально, и особенности клинической ситуации. Следует учитывать следующие факторы: тип и стадия развития новообразования; степень анемии; ожидаемая продолжительность жизни; обстановка, в которой пациент будет проходить лечение; пожелания самого пациента.

При оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (риск переливания крови для пациента) у онкологических больных, получающих химиотерапию, необходимо учитывать задержку в 2-3 недели после введения эпоэтина альфа до образования эритроцитов на фоне стимуляции эритропоэтином.

С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать, чтобы уровень гемоглобина и скорость его увеличения не превышали допустимых показателей.

Вследствие увеличения количества случаев венозных тромботических осложнений у онкологических больных, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты, следует тщательно оценивать такой риск и пользу от лечения (эпоэтином альфа), особенно у онкологических больных с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне ожирения или наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (в т.ч. глубокого венозного тромбоза или тромбоэмболии лёгочной артерии).

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями

Необходимо соблюдать все особые меры предосторожности, относящиеся к проведению программ по сбору аутологичной крови, особенно при регулярных переливаниях крови.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии

Для пациентов, подлежащих элективной ортопедической хирургии, необходимо установить причину анемии и по возможности вылечить анемию перед началом терапии эпоэтином альфа. У таких пациентов может возникать риск развития тромботических явлений, который необходимо тщательно оценивать при назначении лечения больных данной группы.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику в связи с наличием риска развития венозных тромботических осложнений у хирургических больных, в особенности у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, необходимо соблюдать особые меры предосторожности для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (> 8.1 ммоль/л) повышен риск послеоперационных тромботических/венозных осложнений. Вследствие этого препарат не следует назначать пациентам с первоначальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (> 8.1 ммоль/л).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном предварительно заполненном шприце, т.е. фактически не содержит натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Бинокрит® не влияет на способность управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.