Лекарственная форма Липостат: таблетки

Лекарственная форма таблетки Липостат

Описание лекарственной формы таблетки Липостат

Фармакологическое действие таблетки Липостат

Гиполипидемическое средство. Обратимо блокирует ГМГ-КоА-редуктазу, подавляет синтез холестерина на стадии мевалоновой кислоты и умеренно снижает его внутриклеточную концентрацию. Компенсаторно увеличивает количество ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, повышает катаболизм, осуществляемый через рецепторы, увеличивает выведение ЛПНП, находящихся в кровеносном русле. Угнетает синтез в печени ЛПОНП, которые являются предшественниками ЛПНП; незначительно увеличивает концентрацию в плазме ЛПВП, обладаюших антиатерогенными свойствами, снижает общий холестерин и ТГ. Обладает тканевой селективностью: его подавляющая активность наиболее выражена в тех тканях, где синтез холестерина осуществляется с максимальной скоростью, в частности, в печени, подвздошной кишке.

В отличие от др. ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, меньше влияет на синтез холестерина в др. тканях. Не обладает мутагенным эффектом, не влияет на фертильность.

Максимальный терапевтический эффект проявляется в течение 4 нед от начала лечения.

Фармакокинетика таблетки Липостат

Абсорбция - быстрая (30-54% от введенной дозы), биодоступность - 15-20% (имеет эффект "первого прохождения" через печень). Прием за 1 ч до или вместе с пищей снижает системную биодоступность и специфическую активность. Концентрация в плазме прямо пропорциональна введенной дозе. TCmax в плазме - 1-1.5 ч. Связь с белками плазмы - 50%. Проникает в грудное молоко в незначительных количествах.

Метаболизируется несколькими путями: изомеризация до 6-эпиправастатина и 3-гидроксиизомера, ферментативное гидроксилирование кольца и последующее окисление до кетона, окисление эфирного или карбоксильного концов цепи, конъюгация. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Основные продукты метаболизма - 3-гидроксиизомеры - обладают специфической активностью, которая составляет от 1/14 до 1/10 от первоначальной. T1/2 - 1.3-2.7 ч.

Выводится почками – 20-47%, через кишечник – 53-70%.

В связи с наличием 2 путей выведения возможно компенсаторное усиление выведения по одному из них при нарушении другого, а также развитие кумуляции правастатина и его метаболитов при почечной и/или печеночной недостаточности.

С осторожностью таблетки Липостат

Алкоголизм, заболевания печении в анамнезе; состояния с высоким риском вторичной почечной недостаточности и рабдомиолиза - тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции, миопатия, неконтролируемые судороги, обширные хирургические вмешательства, травма, трансплантация органов, сопутствующая иммунодепрессивная терапия, ХПН.

Режим дозирования таблетки Липостат

Внутрь, независимо от приема пищи, под контролем липидного профиля в начальной дозе - 10-20 мг однократно, перед сном; при необходимости (при значительном повышении концентрации холестерина в плазме более 300 мг/дл) дозу увеличивают через интервалы не менее 4 нед до 40 мг.

При печеночной или почечной недостаточности, а также пожилым пациентам начальная доза не должна превышать 10 мг. Для пожилых пациентов эффективной обычно является доза 20 мг/сут.

Противопоказания таблетки Липостат

Гиперчувствительность, острые заболевания или обострения хронических заболеваний печени, печеночная недостаточность; стойкое изменение функциональных проб печени неясной этиологии; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Показания к применению таблетки Липостат

Первичная гиперхолестеринемия (за исключением семейной гомозиготной) типы IIa, IIb и смешанный (при неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией; ИБС (снижение риска инфаркта миокарда, необходимости операций по реваскуляризации миокарда, смертности при асимптоматической ИБС).

Побочное действие таблетки Липостат

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дисфункция черепномозговых нервов (нарушение вкуса, непроизвольные движения глаз, парез лицевого нерва), периферическая полиневропатия, тремор, тревожность, бессонница, депрессия, амнезия, парестезии.

Со стороны органов чувств: прогрессирование катаракты, офтальмоплегия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, гастралгия, диарея или запоры, метеоризм, гепатит (в т.ч. хронический активный и холестатический), жировая инфильтрация печени, цирроз или некроз печени, гепатома, повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 2-3 раза по сравнению с нормой) и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия (в 3 раза по отношению к верхней границе нормы), потенциально возможен острый панкреатит.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, миопатия, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо и потенции.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, волчаночноподобный синдром, анафилактический шок, ангионевротический отек, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопеническая пурпура, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны кожных покровов: алопеция, депигментация кожи, фотосенсибилизация, сухость кожи и слизистых оболочек.

Лабораторные показатели: повышение активности КФК, миоглобинурия.

Прочие: гинекомастия, сердцебиение, нарушение дыхания, гинекомастия, почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза).

Передозировка таблетки Липостат

Лечение: симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует.

Особые указания таблетки Липостат

Перед началом и во время лечения необходимо соблюдать диету, способствующую снижению концентрации холестерина в плазме.

Перед назначением необходимо исключить вторичные гиперхолестеринемии, в частности, при плохо компенсированном сахарном диабете, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии.

В период лечения необходимо контролировать активность "печеночных" трансаминаз. Активность трансаминаз определяют до начала лечения, каждые 8 нед в течение первого года терапии, далее - не реже 1 раза в полгода. В случаях, когда наблюдается стабильное превышение активности "печеночных" трансаминаз по отношению к верхней границе нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить.

При возникновении в период лечения миалгии, слабости мышц и/или значительного увеличения КФК следует учитывать возможность развития миопатии. В таких случаях препарат отменяют.

У больных, получающих иммунодепрессивные ЛС (циклоспорин), обязателен контроль КФК и симптомов рабдомиолиза.

В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не удваивать.

Эксперименты на крысах и кроликах не выявили наличие тератогенного эффекта у правастатина. В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, правастатин потенциально может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным женщинам (женщины репродуктивного возраста должны тщательно соблюдать меры по контрацепции). При применении матерями в I триместре беременности ловастатина (др. ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы) с декстроамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной потенциальной опасности для плода. Грудное вскармливание во время лечения необходимо прекратить.

Хорошо контролируемые исследования в отношении применения у детей отсутствуют.

В экпериментах на животных выявлено канцерогенное влияние перпарата (на фоне его применения установлена взаимосвязь с возникновением гепатоцеллюлярной карциномы и злокачественной лимфомы).

Взаимодействие таблетки Липостат

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов и риск возникновения кровотечения (не оказывает существенного влияния на протромбиновое время).

При одновременном назначении с АСК, антацидами, циметидином, гемфиброзилом, никотиновой кислотой и пробуколом биодоступность этих ЛС не изменяется.

Совместим с диуретиками, гипотензивными ЛС, препаратами дигиталиса, ингибиторами АПФ, БМКК, бета-адреноблокаторами, нитратами.

Фибраты, циклослорин, эритромицин, никотиновая кислота, гемфиброзил, противогрибковые ЛС группы азолов увеличивают риск развития миопатии, рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Анионообменные смолы (колестирамин, колестипол) уменьшают AUC на 40-50% (правастатин следует назначать за 1 ч до или через 2-4 ч после приема указанных ЛС).