Лекарственная форма Фазлодекс: раствор для внутримышечного введения

Лекарственная форма раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Описание лекарственной формы раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Фармакологическое действие раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.

Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

Фармакокинетика раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций.

После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг).

Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками -99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена.

Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450.

T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%.

С осторожностью раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

ХПН с КК менее 30 мл/мин (эффективность и безопасность не установлены), печеночная недостаточность; склонность к кровотечениям, тромбоцитопения, повышенный риск тромбоэмболии, одновременный прием антикоагулянтов, детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Режим дозирования раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц.

При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Противопоказания раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

Показания к применению раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Побочное действие раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.

Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).

Передозировка раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Случаи передозировки у человека неизвестны. Симптомы (предполагаемые): непосредственно или опосредованно связаны с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.

Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.

Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).

Взаимодействие раствор для внутримышечного введения Фазлодекс

Не подавляет активность P450 CYP3A4.

In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6.

Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4).

Не смешивать с растворами др. ЛС.