Лекарственная форма Аминоглутетимид: таблетки

Лекарственная форма таблетки Аминоглутетимид

Описание лекарственной формы таблетки Аминоглутетимид

Фармакологическое действие таблетки Аминоглутетимид

Противоопухолевое средство. Подавляет ферментативное превращение холестерина в прегненолон и подавляет синтез корой надпочечников ГКС и МКС, эстрогенов и андрогенов. Подавляет синтез стероидов на уровне гидроксилирования боковых цепей у 11, 18 и 21 углеродных атомов и ароматизации А-кольца при метаболическом превращении андрогенов в эстрогены посредством угнетения цитохром P450-зависимой ароматазы - фермента, находящегося в жировой ткани, мышцах, печени, коже и раковых клетках молочной железы. Эффект угнетения базируется на конкурентном связывании цитохромами P450. В коре надпочечников угнетает цитохром P450-зависимые этапы гидроксилирования, необходимые для синтеза стероидных гормонов.

В условиях нормальной функции коры надпочечников уменьшение продукции ГКС, обусловленное действием аминоглютетимида, корригируется реактивным повышением секреции АКТГ. При гиперфункции коры надпочечников подавляет гиперпродукцию ГКС и МКС.

Снижает функцию щитовидной железы (уменьшает синтез Т4 и компенсаторно увеличивает секрецию ТТГ).

У больных с синдромом Иценко-Кушинга нормализует повышенный уровень кортизона в крови.

Снижает содержание эстрогенов в крови и подавляет их синтез в опухолевой ткани, способствует регрессии опухолевого процесса у женщин с гормонозависимыми злокачественными опухолями молочной железы в период менопаузы. Эффективен для терапии прогрессирующих опухолей, в т.ч. при прогрессирующей карциноме предстательной железы, при развитии метастазов в мягкие ткани и кости (уменьшает размеры и рост метастазов опухолей).

Обладает противоэпилептическим влиянием.

Фармакокинетика таблетки Аминоглутетимид

Абсорбция при пероральном приеме полная. Биодоступность - 92-98%. TCmax после перорального приема 500 мг - 1-2 ч; Cmax - 6 мкг/мл. Css - 11.5 мкг/мл (на фоне перорального приема в суточной дозе 1 г), достигается через 2 ч после приема очередной утренней дозы 250 мг. В диапазоне доз 125-1000 мг величина Css в крови пропорциональна дозе; при дозах 0.5 и 1 г/сут (ежедневно в течение 3 мес) Css достигает 4.5 и 9.5 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 76 л. Связь с белками плазмы - 21-25%, концентрация в клетках крови в 1.4-1.7 раз выше, чем в плазме.

Метаболизируется в печени (окисление и ацетилирование ароматической аминогруппы) до неактивных или малоактивных метаболитов. T1/2 - 13 ч (в начале терапии), после 2-32 нед - 7 ч (стимулирует микросомальное окисление и соответственно собственное разрушение). Выводится почками - 34-54% в неизмененном виде, 4-25% - в виде метаболита и с желчью (3-7%).

Удаляется при гемодиализе.

С осторожностью таблетки Аминоглутетимид

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), гипотиреоз, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).

Режим дозирования таблетки Аминоглутетимид

Внутрь, во время еды.

При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной железы назначают внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в 8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут (20 мг утром и 10 мг после обеда) или кортизона ацетат 37.5 мг/сут (25 мг утром и 12.5 мг после обеда).

Синдром Иценко-Кушинга при аденоме коры надпочечников - 250 мг 2-3 раза в сутки; при карциноме надпочечников - 250 мг 2-4 раза в сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ - 250 мг 4-7 раза в сутки; при гиперальдостеронизме - 250 мг 3-6 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 2 г.

Противопоказания таблетки Аминоглутетимид

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, порфирия, беременность, период лактации.

Показания к применению таблетки Аминоглутетимид

Рак грудной железы (у мужчин после кастрации); прогрессирующий рак молочной железы (в постменопаузе, после овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Рак предстательной железы (метастазирующий - паллиативное лечение).

Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, в т.ч. обусловленный опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры надпочечников - в до- и послеоперационном периоде), синдром эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников.

Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия (комплексная терапия).

Побочное действие таблетки Аминоглутетимид

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия, сонливость, вялость, головокружение, атаксия, головная боль, депрессия, бессонница, астения, неадекватная реакция на внешние стимулы, спутанность сознания, редко - эпилептические припадки.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипофункция коры надпочечников, вплоть до надпочечниковой недостаточности, неадекватная секреция АДГ, маскулинизация и гирсутизм у женщин, преждевременное половое развитие (у юношей).

Со стороны пищеварительной системы: холестаз, тошнота, диарея, рвота, запоры, снижение аппетита.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка, анафилактоидные реакции, аллергический альвеолит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), снижение уровня гематокрита, гипонатриемия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия, повышение ГГТ.

Прочие: снижение АД (вплоть до коллапса), тахикардия, нарушение функции почек, усиление потооделения, миалгия.

Передозировка таблетки Аминоглутетимид

Симптомы снижения продукции кортикостероидов: угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией, чувство усталости, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, потеря Na+ и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия, спутанность сознания, атаксия, головокружение, кома.

Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания - оксигенотерапия, при необходимости - ИВЛ; при гиповолемии и снижении АД - регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозамещающих растворов), затем - в/в эпинефрин 10 мг в 500 мл 0.9% раствора NaCl, при развитии симптомов дефицита ГКС - в/в инфузия гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл 0.9% раствора NaCl) и 50 мл 40% раствора декстрозы в течение 3 ч, потом - в/в гидрокортизон 10 мг/ч до обеспечения возможности самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).

Особые указания таблетки Аминоглутетимид

Подбор дозы рекомендуется проводить в госпитальных условиях. В период лечения необходимо регулярно контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину периферической крови (каждые 2 нед в первые 2-3 мес лечения); при синдроме Иценко-Кушинга - контроль за содержанием кортизола в плазме; в ряде случаев бывает необходимой заместительная терапия кортикостероидами (для подавления компенсаторного увеличения секреции АКТГ).

До начала лечения необходимо исключить наличие беременности.

В случае развития гипотиреоза назначают заместительную терапию тироксином.

При возникновении кожной сыпи, не проходящей в течение 10 дней, препарат временно отменяют и/или увеличивают дозу одновременно принимаемых ГКС.

При развитии признаков нарушения синтеза альдостерона (гипонатриемия, артериальная гипотензия, головокружение) к лечению добавляют МКС - флудрокортизон 0.1-0.15 мг ежедневно или через день.

На время лечения следует исключить прием этанола.

В период лечения необходимо использовать негормональные контрацептивные ЛС.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Описание таблетки Аминоглутетимид

Белый или кремово-белый кристаллический порошок. Растворим в воде, хорошо растворим в большинстве органических растворителей.

Взаимодействие таблетки Аминоглутетимид

Стимулируя микросомальное окисление, ускоряет собственное разрушение и метаболизм ГКС, теофиллина, дигитоксина, медроксипрогестерона, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических ЛС.

Диуретики усиливают гипонатриемию.

Снотворные ЛС, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), трициклические антидепрессанты, этанол усугубляют или изменяют симптомы острой передозировки.