Askorbin.ru - Аптечная Справочная Служба
Санкт-Петербург
 Аптечная Справочная Служба askorbin.ru

Лекарственная форма Веро-Амиодарон: раствор для внутривенного введения

Лекарственная форма раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон


Описание лекарственной формы раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Фармакологическое действие раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия при в/в введении - 15 мин, продолжительность - до 4 ч.

Фармакокинетика раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

При в/в введении его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствии повторных введений препарат постепенно выводится. Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2 противоречивы.

После в/в введения амиодарона выведение его имеет 2 фазы: начальный T1/2 - 8 мин, во 2 фазе - 4-10 дней. Конечный T1/2 дезэтиламиодарона - в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

С осторожностью раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA), AV блокада I ст., печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Режим дозирования раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

В/в (струйно, капельно).

Для купирования тяжелых нарушений ритма: в/в капельно (предварительно разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы, по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин), нагрузочная доза - 5 мг/кг, которая может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения корректируется в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающие дозы - 10-20 мг/кг/сут (обычно 600-800 мг, но при необходимости могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в течение нескольких дней. С 1-го дня инфузии следует начинать постепенный переход на пероральный прием амиодарона (600 мг/сут).

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии: в/в струйно (предварительно разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы), первая доза - 300 мг (или 5 мг/кг); при необходимости возможно дополнительное введение 150 мг (2.5 мг/кг).

Противопоказания раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ (синусовая брадикардия, SA блокада) в отсутствии кардиостимулятора, нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух-, трехпучковые блокады) в отсутствии кардиостимулятора, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, гипомагниемия, коллапс, выраженная артериальная гипотензия, гипотиреоз, гипертиреоз, врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую типа "пируэт"), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

При проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, абсолютных противопоказаний нет.

Показания к применению раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии: желудочковой, наджелудочковой с высокой частотой сокращения желудочков (особенно на фоне WPW-синдрома).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Побочное действие раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Частота: очень часто (10% и более), часто (1% и более; менее 10%), нечасто (0.1% и более; менее 1%), редко (0.01% и более; менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны ССС: часто - брадикардия, снижение АД (в т.ч. выраженное при быстром в/в введении), коллапс (при быстром в/в введении); очень редко - усиление существующей аритмии или ее возникновение, выраженная брадикардия, остановка синусового узла, "приливы" крови к коже лица, прогрессирование СН.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм и/или апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), острый респираторный дистресс-синдром (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 1.5-3 раза выше нормы), острый токсический гепатит, в т.ч. с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, печеночной недостаточностью (в т.ч. фатальной).

Со стороны кожных покровов: очень редко - ощущение жара, повышенное потоотделение.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактический шок; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Местные реакции: часто - флебит (в т.ч. поверхностный), болезненность, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, воспаление подкожной клетчатка, инфекция, пигментация.

Передозировка раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа "пируэт", нарушение кровообращения, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.

При в/в введении случаев передозировки не зарегистрировано.

Особые указания раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

За исключением неотложных случаев, в/в введение амиодарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ и АД.

Вводят только в/в инфузионно, предпочтительнее через центральный венозный катетер во избежание реакций в месте введения; исключение составляет кардиореанимация при остановке сердца, при которой допускается введение в крупную периферическую вену (при отсутствии центрального венозного катетера). Если после кардиореанимации лечение продолжается, то препарат следует вводить через центральный венозный катетер.

Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и концентрацию калия в плазме.

При возникновении в процессе лечения одышки и сухого кашля с или без ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) необходимо проведение рентгенологического исследования грудной клетки на предмет возможного развития интерстициального пневмонита. В случае его развития препарат отменяют. При ранней отмене (с или без лечения ГКС) эти явления, как правило, обратимы. Клинические проявления обычно исчезают через 3-4 нед, восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

При введении амиодарона на фоне ИВЛ (в т.ч. при проведении хирургических вмешательств) отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в т.ч. с летальным исходом (вероятность взаимодействия с высокими дозами кислорода), поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.

В течение первых суток после начала в/в введения амиодарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, поэтому рекомендуется регулярный контроль показателей функции печени в период лечения препаратом.

Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме амиодарона (риск усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков).

Комбинация с бета-адреноблокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая применения с осторожностью), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеугрожающих желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Гипокалиемия (риск проаритмогенного действия амиодарона) должна быть скорректирована до начала лечения амиодароном.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития). Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Описание раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Кристаллический порошок, белого или кремового цвета. Малорастворим в воде, растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе.

Взаимодействие раствор для внутривенного введения Веро-Амиодарон

Противопоказанные комбинации (риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"): антиаритмические ЛС Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные ЛС (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, БМКК (верапамил, дилтиазем) - риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные ЛС, стимулирующие перистальтику кишечника - риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными ЛС.

Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа "пируэт";

прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);

антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования CYP2C9; сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (повышение концентрации дигоксина);

эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодаррон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования CYP2C9);

флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования CYP2D6);

ЛС, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;

клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии;

циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышаеют его плазменную концентрацию;

ЛС для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;

радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;

рифампицин и препараты зверобоя (мощные индукторы CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме;

ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы CYP3A4) могут повышать плазменные концентрации амиодарона;

клиподогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;

декстрометорфан (субстрат CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует CYP2D6).

Не рекомендуется смешивать в одном шприце или капельнице в др. ЛС.