Лекарственная форма Амиодарон: раствор для внутривенного введения

Лекарственная форма раствор для внутривенного введения Амиодарон

Описание лекарственной формы раствор для внутривенного введения Амиодарон

Фармакологическое действие раствор для внутривенного введения Амиодарон

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.

Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы ССС (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект антиаритмиков IV класса).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.

Начало действия при в/в введении - 15 мин, продолжительность - до 4 ч.

Фармакокинетика раствор для внутривенного введения Амиодарон

При в/в введении его концентрация в крови быстро снижается в связи с поступлением препарата в ткани. В отсутствии повторных введений препарат постепенно выводится. Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является ингибитором изоферментов CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2 противоречивы.

После в/в введения амиодарона выведение его имеет 2 фазы: начальный T1/2 - 8 мин, во 2 фазе - 4-10 дней. Конечный T1/2 дезэтиламиодарона - в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

С осторожностью раствор для внутривенного введения Амиодарон

ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA), AV блокада I ст., печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии).

Режим дозирования раствор для внутривенного введения Амиодарон

В/в (струйно, капельно).

Для купирования тяжелых нарушений ритма: в/в капельно (предварительно разводят в 250 мл 5% раствора декстрозы, по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин), нагрузочная доза - 5 мг/кг, которая может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость введения корректируется в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающие дозы - 10-20 мг/кг/сут (обычно 600-800 мг, но при необходимости могут быть увеличены до 1200 мг в течение 24 ч) в течение нескольких дней. С 1-го дня инфузии следует начинать постепенный переход на пероральный прием амиодарона (600 мг/сут).

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии: в/в струйно (предварительно разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы), первая доза - 300 мг (или 5 мг/кг); при необходимости возможно дополнительное введение 150 мг (2.5 мг/кг).

Противопоказания раствор для внутривенного введения Амиодарон

Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду), СССУ (синусовая брадикардия, SA блокада) в отсутствии кардиостимулятора, нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух-, трехпучковые блокады) в отсутствии кардиостимулятора, AV блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора), кардиогенный шок, гипокалиемия, гипомагниемия, коллапс, выраженная артериальная гипотензия, гипотиреоз, гипертиреоз, врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T, одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал Q-T и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую типа "пируэт"), беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

При проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии, абсолютных противопоказаний нет.

Показания к применению раствор для внутривенного введения Амиодарон

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии: желудочковой, наджелудочковой с высокой частотой сокращения желудочков (особенно на фоне WPW-синдрома).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Побочное действие раствор для внутривенного введения Амиодарон

Частота: очень часто (10% и более), часто (1% и более; менее 10%), нечасто (0.1% и более; менее 1%), редко (0.01% и более; менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны ССС: часто - брадикардия, снижение АД (в т.ч. выраженное при быстром в/в введении), коллапс (при быстром в/в введении); очень редко - усиление существующей аритмии или ее возникновение, выраженная брадикардия, остановка синусового узла, "приливы" крови к коже лица, прогрессирование СН.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель, одышка, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм и/или апноэ (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью), острый респираторный дистресс-синдром (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз (в 1.5-3 раза выше нормы), острый токсический гепатит, в т.ч. с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, печеночной недостаточностью (в т.ч. фатальной).

Со стороны кожных покровов: очень редко - ощущение жара, повышенное потоотделение.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Аллергические реакции: очень редко - анафилактический шок; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Местные реакции: часто - флебит (в т.ч. поверхностный), болезненность, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, воспаление подкожной клетчатка, инфекция, пигментация.

Передозировка раствор для внутривенного введения Амиодарон

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, желудочковая тахикардия, пароксизмальная тахикардия типа "пируэт", нарушение кровообращения, нарушение функции печени, остановка сердца.

Лечение: при брадикардии - бета-адреностимуляторы или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция. Гемодиализ неэффективен.

При в/в введении случаев передозировки не зарегистрировано.

Особые указания раствор для внутривенного введения Амиодарон

За исключением неотложных случаев, в/в введение амиодарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ и АД.

Вводят только в/в инфузионно, предпочтительнее через центральный венозный катетер во избежание реакций в месте введения; исключение составляет кардиореанимация при остановке сердца, при которой допускается введение в крупную периферическую вену (при отсутствии центрального венозного катетера). Если после кардиореанимации лечение продолжается, то препарат следует вводить через центральный венозный катетер.

Перед началом терапии рекомендуется провести ЭКГ-исследование, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), и концентрацию калия в плазме.

При возникновении в процессе лечения одышки и сухого кашля с или без ухудшения общего состояния (повышенная утомляемость, повышение температуры тела) необходимо проведение рентгенологического исследования грудной клетки на предмет возможного развития интерстициального пневмонита. В случае его развития препарат отменяют. При ранней отмене (с или без лечения ГКС) эти явления, как правило, обратимы. Клинические проявления обычно исчезают через 3-4 нед, восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

При введении амиодарона на фоне ИВЛ (в т.ч. при проведении хирургических вмешательств) отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, в т.ч. с летальным исходом (вероятность взаимодействия с высокими дозами кислорода), поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль состояния таких пациентов.

В течение первых суток после начала в/в введения амиодарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности, в т.ч. с летальным исходом, поэтому рекомендуется регулярный контроль показателей функции печени в период лечения препаратом.

Перед проведением хирургического вмешательства необходимо поставить в известность врача-анестезиолога о приеме амиодарона (риск усиления гемодинамического эффекта общих и местных анестетиков).

Комбинация с бета-адреноблокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая применения с осторожностью), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеугрожающих желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Гипокалиемия (риск проаритмогенного действия амиодарона) должна быть скорректирована до начала лечения амиодароном.

Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии (вызывает у новорожденных гипотиреоз, зоб, брадикардию и задержку умственного развития). Безопасность и эффективность применения у детей не определены, начало и продолжительность эффекта у них могут быть меньше, чем у взрослых.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.

Описание раствор для внутривенного введения Амиодарон

Кристаллический порошок, белого или кремового цвета. Малорастворим в воде, растворим в этаноле, хорошо растворим в хлороформе.

Взаимодействие раствор для внутривенного введения Амиодарон

Противопоказанные комбинации (риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт"): антиаритмические ЛС Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные ЛС (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, БМКК (верапамил, дилтиазем) - риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные ЛС, стимулирующие перистальтику кишечника - риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными ЛС.

Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные ГКС, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа "пируэт";

прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида);

антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования CYP2C9; сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (повышение концентрации дигоксина);

эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);

фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодаррон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования CYP2C9);

флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования CYP2D6);

ЛС, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин) - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);

орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита;

клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии;

циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышаеют его плазменную концентрацию;

ЛС для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;

радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;

рифампицин и препараты зверобоя (мощные индукторы CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме;

ингибиторы ВИЧ-протеазы (ингибиторы CYP3A4) могут повышать плазменные концентрации амиодарона;

клиподогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;

декстрометорфан (субстрат CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует CYP2D6).

Не рекомендуется смешивать в одном шприце или капельнице в др. ЛС.