Лекарственная форма Баета: раствор для подкожного введения

Лекарственная форма раствор для подкожного введения Баета

Описание лекарственной формы раствор для подкожного введения Баета

Фармакологическое действие раствор для подкожного введения Баета

Мощный стимулятор инкретина (глюкагоноподобный пептид-1), усиливающий глюкозозависимую секрецию инсулина и оказывающий др. гипогликемические эффекты инкретинов (улучшение функции бета-клеток, подавление неадекватно повышенной секреции глюкагона и замедление опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника).

Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого глюкагоноподобного пептида-1, в результате чего он связывается и активирует его рецепторы у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или др. внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.

При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, которая прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым, уменьшая потенциальный риск развития гипогликемии.

Секреция инсулина в течение первых 10 мин (первая фаза инсулинового ответа) отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у таких пациентов.

На фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушается нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию.

Введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи, подавлению моторики желудка, что приводит к замедлению его опорожнения.

Фармакокинетика раствор для подкожного введения Баета

Быстро всасывается после п/к введения, TCmax – 2.1 ч, Сmax - 211 пг/мл AUC - 1036 пг х ч/мл после п/к введения 10 мкг. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения. AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом пропорционального возрастания Сmax не наблюдается. Сходная экспозиция наблюдается при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья. Объём распределения – 28.3 л.

Выводится преимущественно за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс - 9.1 л/ч, T1/2 - 2.4 ч и не зависят от дозы.

У пациентов со слабо или умеренно выраженной ХПН (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается, однако, у пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на диализе, клиренс снижен до 0.9 л/ч.

Режим дозирования раствор для подкожного введения Баета

П/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза - 5 мкг 2 раза в сутки в любое время в пределах 1 ч перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует назначать препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжают без изменения дозы.

Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза в сутки.

При одновременном применении с метформином, тиазолиндионом или с комбинацией этих двух препаратов, их исходная доза не изменяется. В случае комбинации с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии.

Противопоказания раствор для подкожного введения Баета

Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлая ХПН (КК менее 30 мл/мин), тяжёлые заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, бременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Показания к применению раствор для подкожного введения Баета

Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолиндиону, комбинации метформина и производных сульфонилмочевины или метформина и тиазолиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Побочное действие раствор для подкожного введения Баета

Частота: очень часто (более 10%); часто (более 1%, менее 10%); иногда (более 0.1%, менее 1%); редко (более 0.01 %, менее 0.1 %); крайне редко (менее 0.01%).

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с метформином и

производными сульфонилмочевины).

Часто: диспепсия, ощущение дрожи, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипергидроз, кожная реакция в месте инъекции;

Иногда: абдоминальная боль, вздутие живота, отрыжка, запор, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Редко: сонливость, сыпь, зуд, дегидратация (вызванная тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отёк.

Крайне редко: анафилактические реакции.

На фоне терапии возможно появление антител к эксенатиду, что, однако, не влияет на частоту и тип регистрируемых побочных эффектов.

Собщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови, иногда сопровождавшегося кровотечениями при одновременном применении с варфарином.

Передозировка раствор для подкожного введения Баета

Симптомы: тяжёлая тошнота и рвота, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Особые указания раствор для подкожного введения Баета

Не следует вводить после приёма пищи.

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом может привести к снижению аппетита и/или массы тела, что не требует коррекции режима дозирования.

Взаимодействие раствор для подкожного введения Баета

При применении пероральных ЛС, требующих быстрого всасывания в ЖКТ, необходимо учитывать, что препарат может замедлять опорожнение желудка. Препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (в т.ч. антибиотики), рекомендуется применять не менее чем за 1 ч до введения эксенатида; если эти препараты необходимо принимать с пищей, следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

Повышает Сmax дигоксина на 17%, ТCmax - на 2.5 ч, при этом AUC не изменяется.

Снижает AUC и Сmax ловастатина приблизительно на 40% и 28% соответственно, увеличивает ТCmax - на 4 ч.

Увеличивает ТCmax лизиноприла на 2 ч (при этом не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД).

При введении варфарина через 30 мин после эксенатида, TCmax варфарина увеличивалось примерно на 2 ч, однако, клинически значимого влияния на Cmax или AUC не наблюдалось.