Лекарственная форма Тайверб: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Лекарственная форма таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Описание лекарственной формы таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Фармакологическое действие таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Противоопухолевое средство. Обратимый, селективный ингибитор внутриклеточной тирозинкиназы, связывающийся с рецептором эпидермального фактора роста (EGFR - epidermal growth factor receptor [ErbB1]) и рецептором эпидермального фактора роста человека HER2+/neu - (human epidermal growth factor receptor [ЕгbВ2+]).

Отличается от др. ингибиторов тирозинкиназы более медленной диссоциацией с ErbB1 и с ЕгbВ2 рецепторами (период диссоциации 50% лиганда из лиганд-рецепторного комплекса - 300 мин).

Помимо собственной активности, in vitro была показана аддитивная активность лапатиниба и 5-фторурацила (активный метаболит капецитабина) при использовании в комбинации на четырех линиях опухолевых клеток. Ингибирующий эффект оценивался на обработанных трастузамабом клетках. Лапатиниб активен в средах, содержащих трастузамаб, что показывает отсутствие перекрестной резистентности между двумя лигандами HER2+/neu [ЕгbВ2+].

Фармакокинетика таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Абсорбция неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности AUC - 50-100 %. Препарат определяется в системном кровотоке в среднем через 0.25 ч (0-1.5 ч). Биодоступность повышается при приеме с пищей. TCmax - 4 ч.

При ежедневном приеме 1250 мг лапатиниба Cmax - 2.43 мкг/мл (1.57-3.77 мкг/мл), AUC - 36.2 мкг х ч/мл (23.4-56 мкг х ч/мл). Пища с низким или высоким содержанием жиров способствует повышению AUC лапатиниба в 3 и 4 раза соответственно, увеличению Cmax в 2.5 и 3 раза соответственно.

Связь с белками (альбумины, альфа-1 кислый гликопротеин) - более 99%.

Метаболизм интенсивный, с участием изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени с CYP2C19 и CYP2C8 с образованием окисленных метаболитов.

При умеренной печеночной недостаточности (7-9 по шкале Чайлд-Пьюга) и тяжелой печеночной недостаточности (более 9 по шкале Чайлд-Пьюга) AUC лапатиниба после приема однократной дозы 100 мг увеличивается на 56% и 85% соответственно. TCss - 6-7 сут, T1/2 - 24 ч. T1/2 дозозависим при приеме однократных доз. Выводится кишечником - 27% (в неизмененном виде), почками - 2% (в неизмененном виде и в виде метаболитов).

С осторожностью таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Состояния, приводящие к ЛЖ недостаточности; умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (7 и более по шкале Чайлд-Пьюга).

Режим дозирования таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Внутрь, за 1 ч до еды или через 1 ч после еды, по 1250 мг 1 раз в сутки, ежедневно. Пропущенные дозы не восполняются (т.е. уменьшать интервалы между приемами не следует).

Лечение лапатинибом необходимо приостановить в случае снижения фракции выброса ЛЖ (до 3 ст. или больше по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института), или в случае снижения ниже границы допустимой нормы. Лечение возобновляют не ранее чем через 2 нед в меньшей дозе (1000 мг/сут) и только если показатель фракции выброса ЛЖ находится в допустимых границах нормы.

Лечение лапатинибом необходимо прекратить в случае появления симптомов интерстициального легочного процесса/пневмонита 3 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института).

Лечение лапатинибом прекращают или изменяют дозу, если уровень развивающихся токсических эффектов соответствует 2 ст. или более (по классификации нежелательных явлений Национального Онкологического Института). Возобновляют лечение с дозы 1250 мг/сут, если уровень токсических эффектов снизился до 1 ст. и менее. При повторном возникновении токсических эффектов дозу лапатиниба снижают до 1000 мг/сут.

Противопоказания таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Показания к применению таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Распространенный и/или метастазирующий рак молочной железы с гиперэкспрессией ErbB2+ (HER2+) в составе комбинированной терапии с капецитабином, у больных, ранее получавших трастузумаб.

Побочное действие таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Частота: очень часто (1/10 и более), часто (1/100 и более, менее 1/10), иногда (1/1000 и более, менее 1/100), редко (1/10 000 и более, менее 1/1000), очень редко (менее 1/10 000), включая отдельные случаи.

При монотерапии лапатинибом.

Со стороны ССС: часто - снижение фракции выброса ЛЖ (в 90% - асимптоматическое, проходящее спонтанно у 60% пациентов после отмены препарата, в 0.1% - симптоматическое (диспноэ, СН, ощущение сердцебиения)).

Со стороны дыхательной системы: иногда - интерстициальный легочный процесс/пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея (в т.ч. приводящая к дегидратации), тошнота, рвота.

Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь (в т.ч. акне)

Лабораторные показатели: иногда - гипербилирубинемия.

Прочие: очень часто - слабость, анорексия.

При комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином частота побочных эффектов была выше на 5%, по сравнению с монотерапией капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диспепсия.

Со стороны кожных покровов: очень часто - сухость кожи.

Побочные эффекты, наблюдающиеся с одинаковой частотой при комбинированной терапии лапатиниба с капецитабином и при монотерапии капецитабином.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, запор, абдоминальные боли.

Со стороны кожных покровов: очень часто - ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, очень часто - бессонница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боли в спине и конечностях.

Лабораторные показатели: очень часто - гипербилирубинемия.

Прочие: очень часто - воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит).

Передозировка таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Симптомы: диарея 3 ст., рвота.

Лечение: отмена препарата, в/в регидратация, симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт проведения химиотерапии.

При комбинированной терапии с капецитабином следует учитывать его противопоказания.

Женщинам фертильного возраста и мужчинам во время и в течение 3-х мес после окончания терапии лапатинибом необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Беременность, наступившую в период лечения лапатинибом, необходимо прервать. Лапатиниб не оказывает тератогенного действия, но может явиться причиной возникновения некоторых аномалий развития плода в дозах, токсичных для матери.

Перед началом лечения необходимо определить фракцию выброса ЛЖ и контролировать ее во время лечения лапатинибом.

Снижение фракции выброса ЛЖ в течение 9 нед лечения ограничивает длительность проводимой терапии.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет возникновения симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициального легочного процесса/пневмонита.

При развитии диареи необходимо назначение противодиарейных ЛС. При диарее тяжелой степени приостанавливают или отменяют прием лапатиниба;

вводят электролиты и жидкость для предупреждения дегидратации (перорально или в/в).

Взаимодействие таблетки покрытые пленочной оболочкой Тайверб

При одновременном применении лапатиниба и ингибиторов CYP3A (кетоконазол, итраконазол, грейпфрутовый сок) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями.

Применение кетоконазола (ингибитора CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, повышает AUC лапатиниба в 3.6 раза, T1/2 - в 1.7 раза. При необходимости одновременного назначения пациенту мощного ингибитора CYP3A4 необходимо снизить дозу лапатиниба до 500 мг/сут, рассчитанную таким образом, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без ингибиторов.

После отмены мощного ингибитора увеличение дозы лапатиниба до рекомендованной осуществляется только через 1 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба при такой коррекции дозы у пациентов, получающих мощный ингибитор CYP3A4).

При одновременном применении лапатиниба с индукторами CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) необходимо наблюдать за клиническим состоянием пациента и возможными нежелательными реакциями. Применение карбамазепина (индуктора CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, снижает AUC лапатиниба на 72%.

При одновременном применении мощного индуктора CYP3A4 дозу лапатиниба подбирают основываясь на переносимости, постепенно повышая ее с 1250 мг/сут до 4500 мг/сут. Дозу рассчитывают так, чтобы скорректировать AUC лапатиниба до величины, соответствующей применению лапатиниба без индукторов. После отмены мощного индуктора дозу лапатиниба снижают до рекомендованной только через 2 нед (в настоящее время нет клинических данных о применении лапатиниба у пациентов, получающих мощный CYP3A4 индуктор).

Лапатиниб ингибирует CYP3A4 и CYP2C8 в клинически значимых концентрациях (in vitro). Необходима осторожность при одновременном применении лапатиниба и ЛС с узким терапевтическим диапазоном, являющихся субстратами этих ферментов. Незначительно ингибирует микросомальные ферменты печени CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

Лапатиниб является субстратом для транспортных белков (p-гликопротеин и BCRP – белок резистентности рака молочной железы). Ингибиторы и индукторы данных белков могут изменять действие и/или распределение лапатиниба.

Лапатиниб ингибирует транспортные белки p-гликопротеин, BCRP и OATP1B1 (полипептид, транспортирующий органические анионы) in vitro, поэтому может оказывать влияние на фармакокинетику субстратов для p-гликопротеина (дигоксин), BCRP (топотекан) и ОАТР1В1 (розувастатин).